Definición y etiopatogeniaArriba
Coexistencia de:
1) niveles elevados de TG
2) niveles bajos de C-HDL
3) partículas LDL anormales (LDL pequeñas y densas).
La insulinorresistencia es determinante en el desarrollo de la dislipidemia aterogénica en las personas con obesidad y síndrome metabólico y en los diabéticos tipo 2.
Cuadro clínico y diagnósticoArriba
No existen síntomas característicos. Se diagnostica cuando los niveles de C-no-HDL son ≥3,4 mmol/l (130 mg/dl).
TratamientoArriba
Principios generales
1. Intentar alcanzar los valores deseados de C-LDL (objetivo principal del tratamiento) y de C-no-HDL (objetivo terapéutico adicional) →tabla 1 en Hipercolesterolemia.
2. En las guías no se han establecido los valores diana para TG ni C-HDL, debido a la falta de datos en los ensayos clínicos experimentales que justifiquen su determinación. No obstante, se sugieren como deseados unos niveles de TG <1,7 mmol/l (150 mg/dl). La farmacoterapia se indica en enfermos con riesgo alto, si el nivel de TG supera 2,3 mmol/l (200 mg/dl), a pesar del tratamiento no farmacológico.
3. Son cruciales para el tratamiento las medidas no farmacológicas (alimentación adecuada, actividad física y reducción del peso corporal).
Tratamiento no farmacológico
1. Reducción del peso corporal mediante alimentación adecuada y actividad física.
2. Para reducir el nivel de TG y aumentar el de C-HDL → restricción del consumo de carbohidratos, sobre todo de azúcares simples de fácil asimilación, (incrementando el consumo de ácidos grasos insaturados). Además, si los niveles de C-LDL superan el valor deseado → dieta para reducir también los niveles de colesterol (como en hipercolesterolemia →Hipercolesterolemia).
3. Aumento de la actividad física.
4. Sustitución de las grasas saturadas por las insaturadas.
5. Restricción del consumo de alcohol para reducir los niveles de TG. Abstinencia si los niveles de TG ≥5,6 mmol/l.
Tratamiento farmacológico
Preparados, dosificación y contraindicaciones →tabla 2 en Hipercolesterolemia.
1. Estatinas →Hipercolesterolemia; fármaco de elección; en caso de niveles aumentados de C-LDL y TG y reducidos de C-HDL → iniciar estatinas. Si la monoterapia con estatinas no consigue un control satisfactorio de todas las alteraciones lipídicas → considerar la asociación de un preparado de ácidos grasos polinsaturados n-3.
2. Ácidos grasos polinsaturados n-3: considerar la asociación de un preparado de ácidos grasos polinsaturados n-3 (éster etílico de ácido icosapentaenoico [EPA], el denominado etilo de icosapento 2 g 2 × d) a las estatinas (terapia combinada de elección) en enfermos con riesgo cardiovascular alto o muy alto y con concentración de TG 1,5-5,6 mmol/l (135-499 mg/dl). Utilizados a dosis altas pueden aumentar el riesgo de fibrilación auricular.
3. Fibratos: considerar la asociación de fenofibrato a la estatina como tratamiento combinado de segunda elección en enfermos con riesgo cardiovascular alto o muy alto si se presentan niveles elevados de TG (≥2,3 mmol/l en un enfermo que recibe estatinas). Si los niveles de TG ≥5,6 mmol/l → iniciar el tratamiento con fibrato (prevención de pancreatitis aguda), también en combinación con éster etílico EPA. Posteriormente, si fuera necesario, añadir estatina. Contraindicaciones: enfermedad renal crónica grave (no utilizar fenofibrato si la TFG <50 ml/min/1,73 m2, en este caso puede utilizarse un preparado de ácidos grasos polinsaturados n-3), insuficiencia hepática, colelitiasis, embarazo, lactancia. Principales reacciones adversas: actividad sérica de ALT aumentada, miopatía, molestias digestivas, como dispepsia, dolor abdominal, diarrea, distensión abdominal. En caso de elevación de ALT o AST >3 × LSN → suspender fibrato. El riesgo de complicaciones graves, sobre todo de miopatía, es mayor en caso de tratamiento combinado con fibrato y estatina (utilizar estatina a dosis intermedia y elegir el fenofibrato por el bajo riesgo de complicaciones). Si se utiliza esta combinación se debe ser cauto y sensibilizar al paciente para que observe la aparición de molestias musculares, en cuyo caso se debe determinar inmediatamente el nivel de la CK (un aumento >4 × LSN es una indicación para suspender la terapia). En caso de situaciones que aumentan el riesgo de efectos adversos de estatinas →Hipercolesterolemia), no añadir fenofibrato. No asociar el gemfibrozilo con la estatina.
TABLAS
Estrategias de intervención según el riesgo cardiovascular total y los niveles séricos de colesterol LDL en un enfermo que no ha recibido tratamiento hipolipemiante
Riesgo de muerte según SCORE (%)
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Nivel de colesterol LDL
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<1,4 mmol/l (<55 mg/dl)
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Desde 1,4 hasta <1,8 mmol/l (desde 55 hasta <70 mg/dl)
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Desde 1,8 hasta <2,6 mmol/l (desde 70 hasta <100 mg/dl)
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Desde 2,6 hasta <3,0 mmol/l (desde 100 hasta <116 mg/dl)
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Desde 3,0 hasta <4,9 mmol/l (desde 116 hasta <190 mg/dl)
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≥4,9 mmol/l (≥190 mg/dl)
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<1
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Desde 1 hasta <5a
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Desde 5 hasta <10b
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≥10c
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Muy altod
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█ Modificar el estilo de vida.
█ Modificar el estilo de vida, considerar tratamiento farmacológico en caso de no obtener control.
█ Modificar el estilo de vida y tratamiento farmacológico simultáneo.
a O riesgo moderado (→tabla 1 en Prevención de las enfermedades cardiovasculares).
b O riesgo alto (→tabla 1 en Prevención de las enfermedades cardiovasculares).
c O riesgo muy alto (→tabla 1 en Prevención de las enfermedades cardiovasculares).
d Riesgo de muerte muy alto o prevención secundaria.
A partir de las guías de la ESC y EAS 2019, modificado
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Selección de fármacos hipolipemiantes
Fármaco
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Dosificacióna
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Estatinas
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Atorvastatina
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10-80 mg 1 × d
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Rosuvastatina
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5-40 mg 1 × d
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Fluvastatina
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20-80 mg 1 × d
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Lovastatina
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20-80 mg 1 × d
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Pitavastatina
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1-4 mg 1 × d
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Simvastatina
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5-40 mg 1 × d
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Pravastatina
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10-40 mg 1 × d
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Inhibidores de la absorción del colesterol
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Ezetimiba
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10 mg 1 × d
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Fibratos
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Fenofibrato
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Forma no micronizada
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Inicialmente 100 mg 3 × d
Dosis de mantenimiento 200 mg/d
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Forma micronizada
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145, 160, 200, 215 o 267 mg 1 × d
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Ciprofibrato
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100 mg 1 × d
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Resinas de intercambio iónico
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Colesevelam
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En monoterapia 1,875 g (3 comprimidos) 2 × d o 3,75 g 1 × d (máx. 4,375 g/d); en tratamiento combinado 2,5-3,75 g/d (máx. 3,75 g/d)
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Colestiramina
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Inicialmente 4 g 1-2 × d, luego aumentar la dosis gradualmente en 4 g/d (máx. 24 g/d en dosis divididas)
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Inhibidores de PCSK9
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Evolocumab
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140 mg VSc 2 × mes
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Alirocumab
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150 mg VSc 2 × mes o 300 mg VSc 1 × mes
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Inclisiran
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300 mg VSc, 2.ª dosis 3 meses después de la 1.ª, luego cada 6 meses
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Otros
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Ácido bempedoico
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180 mg 1 × d
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Lomitapida
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5-60 mg 1 × d
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Preparados compuestos
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Atorvastatina + amlodipino
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10/5, 10/10, 20/5 o 20/10 mg 1 × d
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Atorvastatina + perindopril
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10/5, 10/10, 20/5, 20/10, 40/5, 40/10 mg 1 × d
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Atorvastatina + perindopril + amlodipino
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10/5/5, 20/5/5, 20/10/5, 20/10/10 o 40/10/10 mg 1 × d
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Atorvastatina + ezetimiba
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40/10 o 80/10 mg 1 × d
10/10, 20/10 o 40/10 mg 1 × d
10/10, 20/10, 40/10 o 80/10 mg 1 × d
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Rosuvastatina + amlodipino
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10/5, 20/5, 10/10 o 20/10 mg 1 × d
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Rosuvastatina + valsartán
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10/80, 10/160, 20/80 o 20/160 mg 1 × d
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Rosuvastatina + ezetimiba
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10/10, 20/10 mg 1 × d
5/10, 10/10, 20/10, 40/10 mg 1 × d
5/10, 10/10, 20/10 mg 1 × d
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Rosuvastatina + perindopril + indapamida
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10/4/1,25, 10/8/2,5, 20/4/1,25, 20/8/2,5 mg 1 × d
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a VO, si no se ha indicado otra cosa.
Nota: orden de fármacos según la frecuencia de uso.
PCSK9 — proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9
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