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Gammapatías monoclonales: información general

Las gammapatías monoclonales (discrasias de células plasmáticas) son un grupo de enfermedades que se caracterizan por la expansión de un solo clon de plasmocitos productores de proteína monoclonal (proteína M, paraproteína) que se compone de la molécula de inmunoglobulina completa (2 cadenas pesadas y 2 cadenas ligeras del mismo tipo) o de solo cadena ligera del mismo tipo. En las situaciones más raras se compone solo de cadenas pesadas.

Se debe sospechar la presencia de proteína M en caso de presencia de eritrocitos en pila de monedas, VHS elevada (a veces de tres dígitos), aumento significativo de la concentración total de proteínas en sangre, o proteinuria. La proteína monoclonal solo debe buscarse en pacientes con las mencionadas anomalías de laboratorio o con síntomas sugerentes de gammapatía monoclonal, como osteólisis, fractura patológica sin explicación, anemia, insuficiencia renal, hipercalcemia, síndrome nefrótico y polineuropatía.

En pacientes con sospecha de gammapatía monoclonal, inicialmente debe realizarse la electroforesis de proteínas séricas y la determinación de la concentración de cadenas ligeras κ y λ libres en suero (sFLC). En caso de sospecha de la presencia de proteína M en la electroforesis y/o una alteración de la relación κ/λ (sFLC) es necesario realizar la inmunofijación para confirmar la existencia de paraproteína. Ante la sospecha de amiloidosis de cadenas ligeras de inmunoglobulinas (AL), siempre debe realizarse de manera adicional la inmunofijación en suero y en orina.

Clasificación y diferenciación de gammapatías monoclonales →tabla 1, →tabla 2, →tabla 3; incluyen, entre otros, la gammapatía monoclonal se significado incierto (GMSI; →Gammapatía monoclonal de significado incierto) y mieloma múltiple (MM →Mieloma múltiple). También se distingue un grupo de gammapatías monoclonales de significado clínico (GMSC), en las cuales la proteína monoclonal producida por un clon pequeño de las células B puede dañar un órgano determinado, habitualmente los riñones (sobre todo por depósitos de proteína M), la piel o el sistema nervioso periférico. No se cumplen criterios diagnósticos de otras neoplasias del sistema linfático (p. ej. MM). La GMSC requiere el tratamiento con los mismos esquemas que aquellos utilizados en otras gammapatías, p. ej. en MM.

TABLAS

Clasificación de neoplasias de células plasmáticas y de otras enfermedades con paraproteínas según la OMS (2022)a

Nombre en español

Nombre en inglés

Siglas y abreviaturas

Gammapatías monoclonales

Gammapatía monoclonal de significado incierto no-IgM (→Gammapatía monoclonal de significado incierto)

Non-IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance

GMSI no-IgM

Gammapatía monoclonal de significado incierto IgM (→Gammapatía monoclonal de significado incierto)

IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance

GMSI IgM

Enfermedad por aglutininas frías (→Anemias hemolíticas)

Cold agglutinin disease

EAF

Gammapatía monoclonal de significado renal

Monoclonal gammopathy of renal significance

GMSR

Neoplasias de células plasmáticas

Mieloma múltiple (→Mieloma múltiple)

Plasma cell myeloma

MM

Plasmocitoma (→Mieloma múltiple)

Plasmacytoma

–

Neoplasias de células plasmáticas con síndrome paraneoplásico

Plasma cell neoplasms with associated paraneoplastic syndrome

–

 

Síndrome POEMS (mieloma osteoesclerótico)

POEMS syndrome (polineuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M protein, skin changes)

POEMS

Síndrome TEMPI

TEMPI syndrome (telangiectasias, elevated erythropoietin and erythrocytosis, monoclonal gammopathy, perinephric fluid collection, intrapulmonary shunting)

TEMPI

Síndrome AESOP

AESOP syndrome (adenopathy and extensive skin patch overlying a plasmacytoma)

AESOP

Enfermedades por depósito de inmunoglobulinas monoclonales

Amiloidosis asociada a inmunoglobulinas (AL)

Immunoglobulin-related (AL) amyloidosis

AL

Enfermedad por depósito de inmunoglobulinas monoclonales

Monoclonal immunoglobulin deposition disease

MIDD

Enfermedades de las cadenas pesadas

Heavy-chain diseases

HCD

Enfermedad de la cadena pesada µ

µ-heavy chain disease

µ-HCD

Enfermedad de la cadena pesada γ

γ-heavy chain disease

γ-HCD

Enfermedad de la cadena pesada α

α-heavy chain disease

α-HCD

Linfoma linfoplasmocítico

Lymphoplasmacytic lymphoma

LLP

a A veces otros linfomas de células pequeñas B (principalmente productoras de IgM), sobre todo indolentes, como leucemia linfocítica crónica, linfomas de zona marginal
Diagnóstico diferencial de discrasias plasmocitarias no-IgM

 

GMSI no-IgM

GMSR

EDCL

AL

POEMSa

Plasmocitoma solitario / plasmocitoma extraóseo

MMA

MM

Mieloma no secretor

Leucemia de células plasmáticas

Proteína M en suero o en orinab

<30 g/l en suero y <500 mg/24 h en orina

Habitualmente concentración baja (como en GMSI)

Ausente o concentración baja (como en GMSI)

≥30g/l en suero o >500 mg/24 h en orina y/o plasmocitos clonales en médula ósea 10-60 %

Habitualmente IgG >30 g/l o IgA >20 g/l en suero o >500 mg/24 h en orina

Ausente

Como en MM

Infiltrado de plasmocitos en médula ósea

<10 %

<60 %

Habitualmente como en GMSI <10 %

<10 %

>10 %c

>10 %c

>10 %c

>1 de los criterios CRAB-SLiM (→Mieloma múltiple, Criterios diagnósticos)

–

–d

–d

–d

–

–

–

+

+

+

Plasmocitomas

–

–

–

–

–

1 tumor

–

–/+

–/+

–/+

Síndrome nefrótico o albuminuria subnefrótica

–

+/–

+

+/–

–

–

–

–e

–e

–e

Polineuropatía

–

–/+

–/+

–/+

+

–

–

–e

–e

–e

Espleno- o hepatomegalia

–

–

–/+

–/+

+/–

–

–

–/+

–/+

–/+

Edemas, derrame pleural

–

–/+

–/+

–/+

–/+

–

–

–

–

–/+

a También se presentan otras manifestaciones.

b En todas las discrasias pueden presentarse cadenas ligeras libres monoclonales, que se observan en mayores concentraciones en el mieloma de cadenas ligeras.

c Con un porcentaje <10 % es necesario confirmar la presencia de plasmocitoma mediante biopsia.

d Puede presentarse insuficiencia renal por nefropatía po cilindros como en MM.

e Puede presentarse si coexiste AL o EDCL.

AL — amiloidosis de cadenas ligeras de inmunoglobulinas, EDCL — enfermedad por depósito de cadenas ligeras, GMSI — gammapatía monoclonal de significado incierto, GMSR — gammapatía monoclonal de significado renal, MM — mieloma múltiple, MMA — mieloma múltiple asintomático (latente), POEMS — síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína M, lesiones cutáneas)
Diagnóstico diferencial de enfermedades con inmunoglobulina M monoclonal (IgM)

 

GMSI IgM

MW latenteb

Síndromes asociados a IgMa

LLP

MW

Infiltrado linfoplasmocitario en médula ósea

<10 %

Habitualmente ≥10 %

<10 %

Habitualmente ≥10 %

Habitualmente ≥10 %

IgM monoclonal

<30 g/l

Habitualmente ≥30g/l

Habitualmente <30 g/l

Presente en >95 % de los casos, independientemente de la concentraciónc

Presente, independientemente de la concentración

Manifestaciones debidas a la presencia de IgM monoclonala

–

 

–

 

+

+/–

+/–

Manifestaciones asociadas a la infiltración de linfoma (adenopatías, anemia)

–

 

–

 

–

 

+/–

+

a Amiloidosis de cadenas ligeras de inmunoglobulinas, polineuropatía, crioglobulinemia, enfermedad por aglutininas frías.

b Se debe cumplir ≥1 de los criterios proporcionados.

c En <5 % de los casos se presenta la paraproteína IgG o IgA, o no hay paraproteína.

GMSI — gammapatía monoclonal de significado incierto, LLP — linfoma linfoplasmocitario, MW — macroglobulinemia de Waldenström