Nota editorial: Este artículo es una versión resumida y actualizada del texto publicado en la revista Polish Archives of Internal Medicine (doi: 10.20452/pamw.15 442).
Siglas y abreviaturas: ACE — antígeno carcinoembrionario, ADNtc — ADN tumoral circulante, ASCO — American Society of Clinical Oncology, CEUS (contrast-enhanced ultrasound) — ecografía con contraste, CCR — cáncer colorrectal, ECA — ensayo clínico aleatorizado, ESMO — European Society for Medical Oncology, FDG-PET (fluorodeoxyglucose positron emission tomography) — tomografía por emisión de positrones con 18F-fluorodesoxiglucosa, HR — hazard ratio, IC — intervalo de confianza, PET (positron emission tomography) — tomografía por emisión de positrones, RMN — resonancia magnética nuclear, RR — riesgo relativo, SLE — supervivencia libre de enfermedad, TC — tomografía computarizada
Introducción
El cáncer colorrectal (CCR) es la tercera neoplasia maligna más frecuente, con una incidencia anual de 1,8 millones en todo el mundo.1 Aproximadamente el 40 % de los casos de CCR se diagnostican en una etapa de lesiones locales (estadios I-II) y el 35 % en una etapa de enfermedad locorregional (estadio III). En ambos casos, se puede administrar un tratamiento potencialmente radical (quirúrgico/endoscópico y, en caso de necesidad, con radioterapia y/o quimioterapia coadyuvantes).2 En algunos casos de CCR oligometastásico, es decir, cuando se produce un pequeño número de metástasis que se limitan localmente a unos pocos órganos, también se intenta la terapia radical. Sin embargo, el porcentaje de recidivas es significativo. Según los datos de Estados Unidos y Japón, se sitúa en el 9,5 % en los estadios I-IIA, el 35,7 % en los estadios IIB-III y 73-78 % en el estadio IV en los pacientes operados con intención de curar.3-5 El riesgo de recidiva de la enfermedad o desarrollo de otra neoplasia impone la necesidad de observar al paciente después de haber finalizado el tratamiento.
Una detección temprana de las recidivas puede mejorar la supervivencia global, lo cual justifica el seguimiento oncológico posterapéutico. Así pues, las pruebas de control tienen el objetivo de detectar lesiones tempranas, a menudo asintomáticas, para poder volver a implementar un tratamiento con intención radical. Se estima que el tratamiento de rescate se puede intentar en un 28-47 % de los pacientes que sufran una recidiva de localización única.3 El tratamiento de las recurrencias tempranas permite que se lleven a cabo cirugías o radioterapias menos extensas y agresivas. El seguimiento médico también puede ofrecer ventajas adicionales, como detectar otras neoplasias (lesiones metacrónicas), evaluar la toxicidad a largo plazo del tratamiento, tratar de manera óptima las enfermedades concomitantes y animar al paciente a que modifique su estilo de vida. Una de las limitaciones del seguimiento es que para detectar una recidiva del CCR que se pueda resolver con otro tratamiento radical, es necesario controlar a 15-50 pacientes.6 El seguimiento oncológico presenta más inconvenientes, como la importante carga económica y organizativa (tanto para el paciente como para el centro médico), el riesgo de lesiones asociadas a algunas pruebas (p. ej. complicaciones de la endoscopia, exposición a radiación ionizante), así como el malestar físico y el estrés asociados a los resultados falsos positivos.7
Este artículo presenta las estrategias y las controversias sobre la forma de implementar el seguimiento oncológico una vez finalizado el tratamiento radical del CCR (consistente en la resección de la lesión y el posible tratamiento adyuvante o neoadyuvante de acuerdo con los protocolos actuales). Cabe subrayar que esta revisión se centra únicamente en el CCR esporádico; no se ha abordado el seguimiento de las personas con riesgo alto de desarrollar un CCR hereditario.
Resumen
Los pacientes sometidos a un tratamiento radical del cáncer colorrectal (CCR) presentan riesgo de sufrir recidivas locales, metástasis a distancia y neoplasias sincrónicas y metacrónicas. Por lo tanto, estas personas suelen quedar bajo un seguimiento oncológico integral cuyo objetivo es detectar una recidiva lo antes posible, lo que ha de traducirse en un aumento de la tasa de cirugías radicales repetidas y una prolongación de la supervivencia global. Pese a todos los estudios realizados durante décadas, no se ha alcanzado un acuerdo en cuanto al modo de observación óptimo, incluidos el espectro de las pruebas utilizadas y su frecuencia de realización. Sin embargo, según numerosos trabajos, el seguimiento intensivo (definido de diversas formas) posterior al tratamiento del CCR no mejora la supervivencia global, principalmente porque las recidivas de la enfermedad susceptibles a un tratamiento radical son relativamente raras. El seguimiento recomendado por las asociaciones científicas incluye una exploración física periódica, una tomografía computarizada, una determinación del antígeno carcinoembrionario (ACE) en plasma y una colonoscopia. Este artículo expone las opciones de diagnóstico que permiten detectar los distintos tipos de recidivas del CCR y presenta las recomendaciones de seguimiento posterapéutico.
Bibliografía:
1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. y cols., Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries, CA Cancer J. Clin., 2018; 68: 394-4242. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A., Cancer statistics, 2020, CA Cancer J. Clin., 2020; 70: 7-30
3. Tsikitis V.L., Malireddy K., Green E.A. y cols., Postoperative surveillance recommendations for early stage colon cancer based on results from the clinical outcomes of surgical therapy trial, J. Clin.Oncol., 2009; 27: 3671-3676
4. Sato H., Maeda K., Morise Z. y cols., Clinical outcomes of stage IV colorectal cancer after R0 resection: a multi-institutional retrospective analysis, Int. J. Clin. Oncol., 2017; 22: 297-306
5. Kishiki T., Lapin B., Matsuoka H. y cols., Optimal surveillance protocols after curative resection in patients with stage IV colorectal cancer: a multicenter retrospective study, Dis. Colon Rectum, 2018; 61: 51-57
6. Lowenstein L.M., Volk R.J., Cuddy A. y cols., Patients’ information needs and attitudes about post-treatment surveillance for colorectal cancer in the United States: a multi-perspective, mixed methods study, BMJ Open, 2019; 9: e025888
7. Jeffery M., Hickey B.E., Hider P.N, Follow-up strategies for patients treated for non-metastatic colorectal cancer, Cochrane Database Syst. Rev., 2019; 9: CD002200
8. Fuccio L., Rex D., Ponchon T. y cols., New and recurrent colorectal cancers after resection: a systematic review and meta-analysis of endoscopic surveillance studies, Gastroenterology, 2019; 156: 1309-1323.e1303.
9. Bowne W.B., Lee B., Wong W.D. y cols., Operative salvage for locoregional recurrent colon cancer after curative resection: an analysis of 100 cases, Dis. Colon Rectum, 2005; 48: 897-909
10. Jung W.B., Yu C.S., Lim S.B. y cols., Anastomotic recurrence after curative resection for colorectal cancer, World J. Surg., 2017; 41: 285-294
11. van den Brink M., Stiggelbout A.M., van den Hout W.B. y cols., Clinical nature and prognosis of locally recurrent rectal cancer after total mesorectal excision with or without preoperative radiotherapy, J. Clin. Oncol., 2004; 22: 3958-3964
12. Obrand D.I., Gordon P.H., Incidence and patterns of recurrence following curative resection for colorectal carcinoma, Dis. Colon Rectum, 1997; 40: 15-24
13. Harris G.J., Church J.M., Senagore A.J. y cols., Factors affecting local recurrence of colonic adenocarcinoma, Dis. Colon Rectum, 2002; 45: 1029-1034
14. de Chaisemartin C., Penna C., Goere D. y cols., Presentation and prognosis of local recurrence after total mesorectal excision, Colorectal Dis., 2009; 11: 60-66
15. Kapiteijn E., Marijnen C.A., Nagtegaal I.D. y cols., Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer, N. Engl. J. Med., 2001; 345: 638-646
16. Ikoma N., You Y.N., Bednarski B.K. y cols., Impact of recurrence and salvage surgery on survival after multidisciplinary treatment of rectal cancer, J. Clin. Oncol., 2017; 35: 2631-2638
17. van Gestel Y.R.B.M., de Hingh I.H.J.T., van Herk-Sukel M.P.P. y cols., Patterns of metachronous metastases after curative treatment of colorectal cancer, Cancer Epidemiol., 2014; 38: 448-454
18. Elferink M.A., de Jong K.P., Klaase J.M. y cols., Metachronous metastases from colorectal cancer: a population-based study in North-East Netherlands, Int. J. Colorectal Dis., 2015; 30: 205-212
19. Pinol V., Andreu M., Castells A. y cols., Synchronous colorectal neoplasms in patients with colorectal cancer: predisposing individual and familial factors, Dis. Colon Rectum, 2004; 47: 1192-1200
20. Mulder S.A., Kranse R., Damhuis R.A. y cols., Prevalence and prognosis of synchronous colorectal cancer: a Dutch population-based study, Cancer Epidemiol., 2011; 35: 442-447
21. Marques-Antunes J., Libanio D., Goncalves P. y cols., Incidence and predictors of adenoma after surgery for colorectal cancer, Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., 2017; 29: 932-938
22. Jayasekara H., Reece J.C., Buchanan D.D. y cols., Risk factors for metachronous colorectal cancer following a primary colorectal cancer: a prospective cohort study, Int. J. Cancer, 2016; 139: 1081-1090
23. Lee S.Y., Kim B.C., Han K.S. y cols., Incidence and risk factors of metachronous colorectal neoplasm after curative resection of colorectal cancer in Korean patients, J. Dig. Dis., 2014; 15: 367-376
24. Balleste B., Bessa X., Pinol V. y cols., Detection of metachronous neoplasms in colorectal cancer patients: identification of risk factors, Dis. Colon Rectum, 2007; 50: 971-980
25. Patel A., Williams N., Parsons N. y cols., Risk factors for metachronous adenoma in the residual colon of patients undergoing curative surgery for colorectal cancer, Int. J. Colorectal Dis., 2017; 32: 1609-1616
26. Gervaz P., Bucher P., Neyroud-Caspar I. y cols., Proximal location of colon cancer is a risk factor for development of metachronous colorectal cancer: a population-based study, Dis. Colon Rectum, 2005; 48: 227-232
27. Lan Y.T., Lin J.K., Li A.F. y cols., Metachronous colorectal cancer: necessity of post-operative colonoscopic surveillance, Int. J. Colorectal Dis., 2005; 20: 121-125
28. le Clercq C.M., Winkens B., Bakker C.M. y cols., Metachronous colorectal cancers result from missed lesions and non-compliance with surveillance, Gastrointest. Endosc., 2015; 82: 325-333.e322
29. Ringland C.L., Arkenau H.T., O’Connell D.L., Ward R.L., Second primary colorectal cancers (SPCRCs): experiences from a large Australian Cancer Registry, Ann. Oncol., 2010; 21: 92-97
30. Delpero J.R., Pol B., Le Treut Y.P. y cols., Surgical resection of locally recurrent colorectal adenocarcinoma, Brit. J. Surg., 1998; 85: 372-376
31. Hassan C., Wysocki P.T., Fuccio L. y cols., Endoscopic surveillance after surgical or endoscopic resection for colorectal cancer: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) and European Society of Digestive Oncology (ESDO) Guideline, Endoscopy, 2019; 51: 266-277
32. Kahi C.J., Boland C.R., Dominitz J.A. y cols., Colonoscopy surveillance after colorectal cancer resection: recommendations of the US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer, Am. J. Gastroenterol., 2016; 111: 337-346; quiz 347
33. van der Stok E.P., Spaander M.C.W., Grünhagen D.J. y cols., Surveillance after curative treatment for colorectal cancer, Nat. Rev. Clin. Oncol., 2016; 14: 297
34. Schäfer A.O., Langer M., Detection of recurrent rectal cancer with CT, MRI and PET/CT, Eur. Radiol., 2007; 17: 2044-2054
35. Verberne C.J., Zhan Z., van den Heuvel E.R. y cols., Survival analysis of the CEA watch multicentre clustered randomized trial, Br. J. Surg., 2017; 104: 1069-1077
36. Chau I., Allen M.J., Cunningham D. y cols., The value of routine serum carcino-embryonic antigen measurement and computed tomography in the surveillance of patients after adjuvant chemotherapy for colorectal cancer, J. Clin. Oncol., 2004; 22: 1420-1429
37. Zhao Y., Yi C., Zhang Y. y cols., Intensive follow-up strategies after radical surgery for nonmetastatic colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials, PloS One, 2019; 14: e0220533
38. Costas-Chavarri A., Nandakumar G., Temin S. y cols., Treatment of patients with early-stage colorectal cancer: ASCO resource-stratified guideline, J. Glob. Oncol., 2019; 5: 1-19
39. Chiorean E.G., Nandakumar G., Fadelu T. y cols., Treatment of patients with late-stage colorectal cancer: ASCO resource-stratified guideline, J. Glob. Oncol., 2020; 6: 414-438
40. Suman G., Baheti A.D., Ankathi S.K. y cols., Role of ultrasonography in the surveillance of disease-free patients with colorectal cancer: a retrospective audit, Indian J. Surg. Oncol., 2018; 9: 452-455
41. Bernatik T., Schuler A., Kunze G. y cols., Benefit of contrast-enhanced ultrasound (CEUS) in the follow-up care of patients with colon cancer: a prospective multicenter study, Ultraschall in der Medizin, 2015; 36: 590-593
42. Argilés G., Tabernero J., Labianca R. y cols., Localised colon cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, Ann. Oncol., 2020; 31: 1291-1305
43. Titu L.V., Breen D.J., Nicholson A.A. y cols., Is routine magnetic resonance imaging justified for the early detection of resectable liver metastases from colorectal cancer?, Dis. Colon Rectum, 2006; 49: 810-815
44. Titu L.V., Nicholson A.A., Hartley J.E. y cols., Routine follow-up by magnetic resonance imaging does not improve detection of resectable local recurrences from colorectal cancer, Ann. Surg., 2006; 243: 348-352
45. Vallam K.C., Guruchannabasavaiah B., Agrawal A. y cols., Carcinoembryonic antigen directed PET-CECT scanning for postoperative surveillance of colorectal cancer, Colorectal. Dis.,2017; 19: 907–911
46. Moertel C.G., Fleming T.R., Macdonald J.S. y cols., An evaluation of the carcinoembryonic antigen (CEA) test for monitoring patients with resected colon cancer, JAMA, 1993; 270: 943-947
47. Lee S.U., Jwa E., Kim D.Y. y cols., Analysis of unexplained carcinoembryonic antigen elevation after curative treatment of locally advanced rectal cancer, Int. J. Clin. Oncol., 2018; 23: 924-929
48. Litvak A., Cercek A., Segal N. y cols., False-positive elevations of carcinoembryonic antigen in patients with a history of resected colorectal cancer, J. Natl. Compr. Canc. Netw., 2014; 12: 907-913
49. Verberne C.J., Wiggers T., Vermeulen K.M. y cols., Detection of recurrences during follow-up after liver surgery for colorectal metastases: both carcinoembryonic antigen (CEA) and imaging are important, Ann. Surg. Oncol., 2013; 20: 457-463
50. Pickhardt P.J., Hassan C., Halligan S. y cols., Colorectal cancer: CT colonography and colonoscopy for detection-systematic review and meta-analysis, Radiology, 2011; 259: 393-405
51. Lin J.S., Piper M.A., Perdue L.A. y cols., Screening for colorectal cancer: updated evidence report and systematic review for the US Preventive Services Task Force, JAMA, 2016; 315: 2576-2594
52. Pita-Fernandez S., Alhayek-Ai M., Gonzalez-Martin C. y cols., Intensive follow-up strategies improve outcomes in nonmetastatic colorectal cancer patients after curative surgery: a systematic review and meta-analysis, Ann. Oncol., 2015; 26: 644-656
53. Tjandra J.J., Chan M.K., Follow-up after curative resection of colorectal cancer: a meta-analysis, Dis. Colon Rectum, 2007; 50: 1783-1799
54. Wang T., Cui Y., Huang W.S. y cols., The role of postoperative colonoscopic surveillance after radical surgery for colorectal cancer: a prospective, randomized clinical study, Gastrointest. Endosc., 2009; 69: 609-615
55. Reinert T., Henriksen T.V., Christensen E. y cols., Analysis of plasma cell-free DNA by ultradeep sequencing in patients with stages I to III colorectal cancer, JAMA Oncol., 2019; 5: 1124-1131
56. Wang Y., Li L., Cohen J.D. y cols., Prognostic potential of circulating tumor DNA measurement in postoperative surveillance of nonmetastatic colorectal cancer, JAMA Oncol., 2019; 5: 1118-1123
57. Wysocki P.T., Post-treatment surveillance in colorectal cancer patients: how to do it? A comprehensive review, Pol. Arch. Intern. Med., 2020; doi: 10.20 452/pamw.15 442
58. Rosati G., Ambrosini G., Barni S. y cols., A randomized trial of intensive versus minimal surveillance of patients with resected Dukes B2-C colorectal carcinoma, Ann. Oncol., 2016; 27: 274-280
59. Primrose J.N., Perera R., Gray A. y cols., Effect of 3 to 5 years of scheduled CEA and CT follow-up to detect recurrence of colorectal cancer: the FACS randomized clinical trial, JAMA, 2014; 311: 263-270
60. Wille-Jorgensen P., Syk I., Smedh K. y cols., Effect of more vs less frequent follow-up testing on overall and colorectal cancer-specific mortality in patients with stage II or III colorectal cancer: the colofol randomized clinical trial, JAMA, 2018; 319: 2095-2103
61. Lepage C., Phelip J.M., Cany L. y cols., 398O effect of 5 years of imaging and CEA follow-up to detect recurrence of colorectal cancer (CRC) – PRODIGE 13 a FFCD phase III trial, Ann. Oncol., 2020; 31: S410
62. Renehan A.G., Egger M., Saunders M.P. y cols., Impact on survival of intensive follow up after curative resection for colorectal cancer: systematic review and meta-analysis of randomised trials, BMJ (Clin. Res. Ed.), 2002; 324: 813
63. Mokhles S., Macbeth F., Farewell V. y cols., Meta-analysis of colorectal cancer follow-up after potentially curative resection, Br. J. Surg., 2016; 103: 1259-1268
64. Suh J.H., Han K.S., Kim B.C. y cols., Predictors for lymph node metastasis in T1 colorectal cancer, Endoscopy, 2012; 44: 590-595
65. Belderbos T.D., van Erning F.N., de Hingh I.H. y cols., Long-term recurrence-free survival after standard endoscopic resection versus surgical resection of submucosal invasive colorectal cancer: a population-based study, Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2017; 15: 403-411.e401
66. Yoshii S., Nojima M., Nosho K. y cols., Factors associated with risk for colorectal cancer recurrence after endoscopic resection of T1 tumors, Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2014; 12: 292-302.e293
67. Ikematsu H., Yoda Y., Matsuda T. y cols., Long-term outcomes after resection for submucosal invasive colorectal cancers, Gastroenterol., 2013; 144: 551-559; quiz e514
68. McCain M., O’Neill Y., Hernandez H. y cols., Surveillance intensity comparison by risk for T1NX locally excised rectal adenocarcinoma: a cost-effective analysis, J. Gastrointest. Surg.,2020; 24: 198-208y cols., Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, Ann. Oncol., 2017; 28: iv22-iv40
70. Van Cutsem E., Cervantes A., Nordlinger B. y cols., Metastatic colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, Ann. Oncol., 2014; 25 (supl. 3): iii1-9
71. NCCN Guidelines Colon Cancer v.2.2020; https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/colon.pdf
72. NCCN Guidelines Rectal Cancer v.2.2020; https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/rectal.pdf