Моноклональні гаммапатії — загальна інформація

Допоможіть нам допомагати!

Ми прагнемо й надалі безкоштовно надавати цей тип контенту. На жаль, коштів на це більше немає.

Без Вашої допомоги нам доведеться закрити проект до кінця 2024 року.

Моноклональні гаммапатії (син. плазмоцитарні дискразії) — це група захворювань, які характеризуються проліферацією єдиного клону плазмоцитів, що виробляють моноклональний білок (М-протеїн, парапротеїн), який складається з цілої молекули імуноглобуліну (2-х важких ланцюгів і з 2-х легких ланцюгів того ж типу) або легкого ланцюга того ж типу, рідше — тільки з важких ланцюгів.

Наявність М-протеїну слід підозрювати, якщо спостерігається рулонізація еритроцитів, високий (іноді тризначний) результат ШОЕ, значно підвищена концентрація загального білка крові або протеїнурія. Моноклональний білок слід шукати лише у хворих із вищевказаними відхиленнями в лабораторних дослідженнях або симптомами, що вказують на моноклональну гаммапатію, такими як остеоліз, патологічний перелом нез’ясованої етіології, анемія, ниркова недостатність, гіперкальціємія, нефротичний синдром, полінейропатія.

У пацієнтів із підозрюваною моноклональною гаммопатією спочатку потрібно виконати електрофорез білків сироватки та вимірювання рівня вільних легких ланцюгів κ i λ у сироватці крові (sFLC). Підозра на наявність М-протеїну при електрофорезі та/або аномальне співвідношення κ/λ (sFLC) потребують імунофіксації для підтвердження присутності парапротеїну. У випадку підозри на амілоїдоз легких ланцюгів імуноглобулінів (AL) завжди додатково виконуйте імунофіксацію сироватки та сечі.

Класифікація та диференційна діагностика моноклональних гаммапатій →табл. 15.15-1, табл. 15.15-2, табл. 15.15-3; вони включають зокрема моноклональну гаммапатію невизначеного значення (MGUS; →розд. 15.2) та множинну мієлому (PCM; →розд. 15.3). Виділяється також група моноклональних гаммапатій клінічного значення (MGCS), при яких моноклональний білок, що продукується малим клоном В-клітин, може спричинити пошкодження певного органу, найчастіше нирок (переважно через депозити M-протеїну), шкіри або периферичної нервової системи. Діагностичні критерії іншого новоутворення лімфатичної системи (напр., PCM) відсутні. MGCS вимагає лікування за схемами, які використовуються при інших гаммапатіях, напр., PCM.

**Таблиця 15.15-1. Класифікація плазмоцитарних новоутворень та інших захворювань з парапротеїнами за ВООЗ (2022)a**
Українська назва		Англійська назва	Скорочення
моноклональні гаммапатії
моноклональна гаммапатія невизначеного значення не-IgM (→розд. 15.15.2)		non-IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance	non-IgM MGUS
моноклональна гаммапатія невизначеного значення IgM (→розд. 15.15.2)		IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance	IgM-MGUS
хвороба холодових аглютинінів (→розд. 15.1.6)		cold agglutinin disease	CAD
моноклональна гаммапатія ренального значення		monoclonal gammopathy of renal significance	MGRS
плазмоцитарні новоутворення
множинна мієлома (→розд. 15.15.3)		plasma cell myeloma	PCM, ММ
плазмоцитома (→розд. 15.15.3)		plasmacytoma	–
плазмоцитарні новоутворення з супутнім паранеопластичним синдромом		plasma cell neoplasms with associated paraneoplastic syndrome	–
	синдром POEMS (остеосклеротична мієлома)	POEMS syndrome (polineuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M protein, skin changes)	POEMS
	синдром TEMPI	TEMPI syndrome (telangiectasias, elevated erythropoietin and erythrocytosis, monoclonal gammopathy, perinephric fluid collection, intrapulmonary shunting)	TEMPI
	синдром AESOP	AESOP syndrome (adenopathy and extensive skin patch overlying a plasmacytoma)	AESOP
хвороби з депозитами моноклональних імуноглобулінів
амілоїдоз, асоційований з імуноглобулінами (АL-амілоїдоз)		immunoglobulin-related (AL) amyloidosis	AL
хвороба з депозитами моноклональних імуноглобулінів		monoclonal immunoglobulin deposition disease	MIDD
хвороби важких ланцюгів		*heavy-chain diseases*	HCD
хвороба важких μ-ланцюгів		µ-heavy chain disease	µ-HCD
хвороба важких γ-ланцюгів		γ-heavy chain disease	γ-HCD
хвороба важких α-ланцюгів		α-heavy chain disease	α-HCD
лімфоплазмоцитарна лімфома		*lymphoplasmacytic lymphoma*	LPL
а іноді й інші, особливо індолентні лімфоми з малих В-клітин (які продукують переважно IgM), у т. ч. хронічний лімфолейкоз, лімфоми маргінальної зони

**Таблиця 15.15-2. Диференційна діагностика плазмоцитарних дискразій не-IgM**
	MGUS не-IgM	MGRS	LCDD	AL	POEMSа	SPB/EP	AMM	PCM	NSMM	PCL
M-протеїн у сироватці або сечіб	<30 г/л у сироватці та <500 мг/24 год у сечі		найчастіше низька концентрація (як при MGUS)			відсутній або в низькій концентрації (як при MGUS)	≥30 г/л у сироватці або >500 мг/24 год у сечі та/або клональні плазмоцити у кістковому мозку 10–60 %	найчастіше IgG >30 г/л або IgA >20 г/л у сироватці або >500 мг/24 год у сечі	відсутній	як при PCM
інфільтрація плазмоцитів у кістковому мозку	<10 %	<60 %	найчастіше як при MGUS <10 %			<10%		>10 %в	>10 %в	>10 %в
>1-го з критеріїв CRAB-SLiM (→розд. 15.15.3, Діагностичні критерії)	–	–г	–г	–г	–	–	–	+	+	+
плазмоцитоми	–	–	–	–	–	1 пухлина	–	–/+	–/+	–/+
нефротичний синдром або субнефротична альбумінурія	–	+/–	+	+/–	–	–	–	–д	–д	–д
полінейропатія	–	–/+	–/+	–/+	+	–	–	–д	–д	–д
спленомегалія або гепатомегалія	–	–	–/+	–/+	+/–	–	–	–/+	–/+	–/+
набряки, випіт у плевральних порожнинах	–	–/+	–/+	–/+	–/+	–	–	–	–	–/+
a Інші симптоми також присутні. б Моноклональні вільні легкі ланцюги можуть бути присутніми при будь-якій дискразії, при цьому найвищі концентрації спостерігаються при мієломі легких ланцюгів. в Якщо відсоток становить <10 %, необхідна наявність підтвердженої біопсією плазмоцитоми. г Може виникнути ниркова недостатність, не викликана циліндровою нефропатією, як при ММ. д Може виникати у випадку супутнього AL або LCDD. AL — амілоїдоз легких ланцюгів імуноглобулінів, AMM — безсимптомна («тліюча») мієлома, EP — позакісткова плазмоцитома, LCDD — хвороба депозитів легких ланцюгів, MGRS — моноклональна гаммапатія ренального значення, MGUS — моноклональна гаммапатія невизначеного значення, NSMM — несекретуюча мієлома, PCL — плазмоцитарний лейкоз, PCM — множинна мієлома, POEMS — синдром POEMS (полінейропатія, органомегалія, ендокринопатія, М-протеїн, ураження шкіри), SPB — солітарна плазмоцитома кісток

**Таблиця 15.15-3. Диференціація захворювань з наявністю моноклонального імуноглобуліну М (IgM)**
	MGUS IgM	«тліючий» WMб	синдроми, пов’язані з IgMа	LPL	WM
лімфоплазмоцитарна інфільтрація в кістковому мозку	<10 %	найчастіше ≥10 %	<10 %	найчастіше ≥10 %	найчастіше ≥10 %
моноклональний IgM	<30 г/л	найчастіше ≥30 г/л	найчастіше <30 г/л	присутній у >95 % випадків, незалежно від концентраціїв	присутній, незалежно від концентрації
симптоми, які спричинені наявністю моноклонального IgMа	–	–	+	+/–	+/–
симптоми, які пов’язані з інфільтрацією лімфоми (збільшення лімфовузлів, анемія)	–	–	–	+/–	+
а амілоїдоз легких ланцюгів імуноглобулінів, полінейропатія, кріоглобулінемія, хвороба холодових аглютинінів б Необхідна наявність ≥1-го з нижченаведених критеріїв. в У <5 % випадків зустрічається парапротеїн IgG або IgA, або парапротеїн відсутній. LPL — лімфоплазмоцитарна лімфома, MGUS — моноклональна гаммапатія невизначеного значення, WM — макроглобулінемія Вальденстрема