Неходжкінські лімфоми (НХЛ)

Допоможіть нам допомагати!

Ми прагнемо й надалі безкоштовно надавати цей тип контенту. На жаль, коштів на це більше немає.

Без Вашої допомоги нам доведеться закрити проект до кінця 2024 року.

ВИЗНАЧЕННЯ ТА ЕТІОПАТОГЕНЕЗ

Група неопластичних захворювань, які характеризуються клональною проліферацією лімфоїдних клітин, що є відповідниками різних стадій диференціації нормальних В-лімфоцитів, рідше Т-лімфоцитів або природних кілерів(NK). Займають 6-те місце за частотою виникнення новоутворень у дорослих осіб. Етіологія більшості НХЛ невідома. Фактори, при яких доказано наявність причинно-наслідкового зв'язку із захворюванням, включають: зовнішнє середовище (експозиція до дії хімічних речовин, гербіцидів та пестицидів, бензолу, іонізуючого випромінювання), вірусні інфекції (віруси HTLV-1, ВЕБ, ВІЛ, HHV-8, HCV), бактеріальні інфекції (H. pylori), аутоімунні захворювання, імунодефіцитні стани (в т. ч. імуносупресивна терапія після органної трансплантації або ТГСК), хіміотерапія в анамнезі (особливо в комбінації з променевою терапією).

Гістологічна класифікація за ВООЗ включає >60 підтипів:

1) В- або Т-клітинний лімфобластний лейкоз/лімфома (В-/Т-ALL/LBL) →розд. 15.3;

2) новоутворення зі зрілих В-клітин:

а) лімфоми з малих В-клітин: хронічний лімфоцитарний лейкоз/лімфома з малих лімфоцитів (CLL/SLL→розд. 15.12), волосистоклітинний лейкоз (ВКЛ), лімфоми з клітин маргінальної зони (ЛКМЗ), фолікулярна лімфома (ФЛ), лімфоплазмоцитарна лімфома/макроглобулінемія Вальденстрема (LPL/WM), лімфома з клітин мантійної зони (МКЛ);

б) лімфоми з великих та середніх В-клітин: В-великоклітинна дифузна лімфома (DLBCL) та її варіанти, В-клітинні лімфоми з високим ступенем злоякісності (HGBL), лімфома Беркітта (ЛБ);

3) новоутворення зі зрілих Т- та NK-клітин: периферична Т-клітинна лімфома без додаткових характеристик (PTCL), лейкоз із великих гранулярних лімфоцитів (LGL), грибовидний мікоз (ГМ) та ін.

Клінічна картина та типовий перебіг

1. Загальні симптоми → лихоманка без очевидної причини, нічна пітливість або втрата маси тіла.

2. Лімфаденопатія: вузли, як правило, неболючі, шкіра над ними незмінена, діаметром зазвичай >2 см, з тенденцією до утворення пакетів; збільшуються, як правило, повільно; можуть періодично зменшуватись; велика маса збільшених лімфовузлів може стати причиною синдрому верхньої порожнистої вени та накопичення рідини в плевральних порожнинах, асциту та набряку нижніх кінцівок. Швидке збільшення лімфовузлів дозволяє запідозрити НХЛ з агресивним перебігом (напр. лімфому Беркітта).

3. Симптоми наявності екстранодальної пухлини: напр., біль живота внаслідок наростаючої сплено- або гепатомегалії; жовтяниця внаслідок інфільтрації печінки; при лімфомах, що розвиваються в ШКТ — кровотечі, симптоми непрохідності, синдром мальабсорбції; симптоми, пов’язані з інфільтрацією інших органів (у т. ч. шкіри, ЦНС).

4. Симптоми інфільтрації кісткового мозку: лейкоцитоз, рідше лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія. Анемія може також виявитись анемією хронічних захворювань, аутоімунною гемолітичною або спричиненою кровотечею із ШКТ; цитопенії можуть виникати з гіперспленізму.

5. Клінічні стадії захворювання →табл. 15.13-1.

**Таблиця 15.13-1. Класифікація В-клітинної проліферації та новоутворень за WHO-HAEM5 (2022)**
Українська назва			Англійська назва	Скорочення
ураження з переважанням В-клітин, що нагадують новоутворення
реактивні В-клітинні лімфопроліферації, які можуть імітувати лімфому			reactive B-cell rich lymphoid proliferations that can mimic lymphoma	–
IgG4-асоційоване захворювання			IgG4-related disease	IgG4-RD
монофокальна хвороба Кастлемана			unicentric Castleman disease	UCD
ідіопатична мультифокальна хвороба Кастлемана			idiopathic multicentric Castleman disease	iMCD
мультифокальна хвороба Кастлемана, асоційована з KSHV/HHV-8			KSHV/HHV-8-associated multicentric Castleman disease	KSHV/HHV8-MCD
новоутворення з прекурсорів В-клітин (детальна класифікація →табл. 15.3-1)
В-клітинні лімфобластні лейкози/лімфоми			B-cell lymphoblastic leukemias/lymphomas	B-ALL/LBL
новоутворення зі зрілих В-клітин
передракові та неопластичні проліферації з малих лімфоцитів			pre-neoplastic and neoplastic small lymphocytic proliferations	–
	моноклональний В-клітинний лімфоцитоз		monoclonal B-cell lymphocytosis	MBL
	хронічний лімфолейкоз/мала лімфоцитарна лімфома		chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma	CLL/SLL
В-клітинні лімфоми селезінки та лейкози			splenic B-cell lymphomas and leukemias	–
	волосатоклітинний лейкоз		hairy cell leukemia	HCL
	лімфома маргінальної зони селезінки		splenic marginal zone lymphoma	SMZL
	селезінкова дифузна дрібноклітинна В-клітинна лімфома червоної пульпиа		splenic diffuse red pulp small B-cell lymphoma	–
	В-клітинна лімфома селезінки/лейкоз з вираженими ядерцямиа		splenic B-cell lymphoma/leukemia with prominent nucleoli	SBLPN
лімфоплазмоцитарна лімфома			lymphoplasmacytic lymphoma	LPL
	макроглобулінемія Вальденстрема		Waldenström macroglobulinemia	WM
лімфома маргінальної зони			marginal zone lymphoma	MZL
	екстранодальна лімфома маргінальної зони лімфоїдної тканини, асоційованої зі слизовою оболонкою (MALT)		extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue	MALT lymphoma, EMZL
	первинна шкірна лімфома маргінальної зони		primary cutaneous marginal zone lymphoma	PCMZL
	нодальна лімфома маргінальної зони		nodal marginal zone lymphoma	NMZL
	нодальна лімфома маргінальної зони дитячого віку		pediatric nodal marginal zone lymphoma	pNMZL
фолікулярна лімфома			follicular lymphoma	FL
	В-клітинне фолікулярне новоутворення in situ		in situ follicular B-cell neoplasm neoplasia	ISFN
	фолікулярна лімфома		follicular lymphoma	FL
	фолікулярна лімфома дуоденального типу		duodenal-type follicular lymphoma	–
	фолікулярна лімфома дитячого типу		pediatric-type follicular lymphoma	–
первинна лімфома з ураженням фолікулярних центрів шкіри			primary cutaneous follicle centre lymphoma	PCFCL
лімфома з клітин мантійної зони			mantle cell lymphoma	MCL
	новоутворення з клітин мантійної зони in situ		in situ mantle cell neoplasm	ISMCN
	лімфома з клітин мантійної зони		mantle cell lymphoma	MCL
	лейкемічна невузлова лімфома з клітин мантійної зони		leukaemic non-nodal mantle cell lymphoma	nnMCL
трансформації індолентних В-клітинних лімфом			transformations of indolent B-cell lymphomas	–
лімфоми з великих В-клітин			large B-cell lymphomas	LBCL
	В-великоклітинна дифузна лімфома, без уточнення		diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified	DLBCL, NOS
	тип B-клітин фолікулярних центрів		germinal center B-cell type	GCB
	тип активованих В-клітин		activated B-cell type	ABC
	В-великоклітинна лімфома, багата Т-клітинами/гістіоцитами		T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma	THRLBCL
	В-великоклітинна дифузна лімфома / В-клітинна лімфома з високим ступенем злоякісності, із реаранжуванням MYC i BCL2		diffuse large B-cell lymphoma/high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 rearrangements	–
	ALK-позитивна В-великоклітинна лімфома		ALK-positive large B-cell lymphoma	ALK+ LBCL
	В-великоклітинна лімфома з реаранжуванням IRF4		large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement	–
	В-клітинна лімфома з високим ступенем злоякісності з аберацією 11qб		high-grade B-cell lymphoma with 11q aberration	–
	лімфоматоїдний гранулематоз		lymphomatoid granulomatosis	LYG
	ВЕБ-позитивна В-великоклітинна дифузна лімфома		EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma	EBV+ DLBCL
	В-великоклітинна дифузна лімфома, асоційована з хронічним запаленням		diffuse large B-cell lymphoma associated with chronic inflammation	DLBCLCI
	В-великоклітинна дифузна лімфома, асоційована з фібрином		fibrin-associated diffuse large B-cell lymphoma	–
	В-великоклітинна лімфома, асоційована з перевантаженням рідиноюв		fluid overload-associated large B-cell lymphoma	–
	плазмобластична лімфома		plasmablastic lymphoma	PBL
	первинна В-великоклітинна лімфома імунопривілейованих ділянок		primary large B-cell lymphoma of immune-privileged sites	–
		первинна В-великоклітинна дифузна лімфома центральної нервової системи	primary diffuse large B-cell lymphoma of the CNS	CNS LBCL
		первинна В-великоклітинна лімфома склоподібного тіла та сітківки	primary large B-cell lymphoma of the vitreoretina	–
		первинна В-великоклітинна лімфома яєчка	primary large B-cell lymphoma of the testis	–
	первинна шкірна дифузна В-великоклітинна лімфома типу ноги		primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type	PCDLBCL
	внутрішньосудинна В-великоклітинна лімфома		intravascular large B-cell lymphoma	IVLBCL
	первинна В-великоклітинна лімфома середостіння		primary mediastinal large B-cell lymphoma	PMBL
	лімфома сірої зони середостіння		mediastinal gray zone lymphoma	MGZL
	В-клітинна лімфома з високим ступенем злоякісності, без уточнення		high-grade B-cell lymphoma, not otherwise specified	HGBL, NOS
лімфома Беркітта			Burkitt lymphoma	BL
лімфопроліферації та В-клітинні лімфоми, асоційовані з KSHV/HHV-8			KSHV/HHV-8-associated B-cell lymphoid proliferations and lymphomas	–
	первинна випітна лімфома		primary effusion lymphoma	PEL
	В-великоклітинна дифузна лімфома KSHV/HHV-8+, без уточнення		KSHV/HHV-8-positive diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified	HHV-8+ DLBCL, NOS
	лімфопроліферативний синдром KSHV/HHV-8+ із ураженням фолікулярних центрів		KSHV/HHV-8-positive germinotropic lymphoproliferative disorder	KSHV/HHV8-GLPD
лімфопроліферації та лімфоми, асоційовані з імунодефіцитом та імунною дисрегуляцієюг			*lymphoid proliferations and lymphoma associated with immune deficiency and dysregulation*	–
гіперплазії, що виникають при імунодефіциті/імунній дисрегуляції			hyperplasias arising in immune deficiency/dysregulation	–
поліморфні лімфопроліферативні синдроми при імунодефіциті//імунній дисрегуляції			polymorphic lymphoproliferative disorders arising in immune deficiency/dysregulation	–
шкірно-слизова виразка ВЕБ+			EBV-positive mucocutaneous ulcer	–
лімфоми при імунодефіциті/імунній дисрегуляції			lymphoma arising in immune deficiency/dysregulation	–
лімфопроліферації та лімфоми, асоційовані з вродженим порушенням імунітету			inborn error of immunity-associated lymphoid proliferations and lymphomas	–
лімфома Ходжкіна			*Hodgkin lymphoma*	HL
класична лімфома Ходжкіна (детальна класифікація →розд. 15.13)			classic Hodgkin lymphoma	CHL
нодулярна лімфома Ходжкіна з переважанням лімфоцитів			nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma	NLPHL
плазмоцитарні новоутворення та інші захворювання з парапротеїнами (детальна класифікація →табл. 15.5-1)
а У класифікації WHO-HAEM4R (2016), яку підтримує ICC (2022), виділено В-клітинний пролімфоцитарний лейкоз (B-cell prolymphocytic leukemia — B-PLL) та варіант волосистоклітинного лейкозу (hairy cell leukemia-variant — HCL-v), які WHO-HAEM5 класифікує як B- клітинну лімфому селезінки/лейкоз з помітними ядерцями. б за ICC (2022): В-великоклітинна лімфома з аберацією 11q (large B-cell lymphoma with 11q aberration) в за ICC (2022) HHV-8- та ВЕБ-негативна первинна лімфома на основі випоту (HHV-8 and EBV-negative primary effusion-based lymphoma) г за ICC (2022) та WHO-HAEM4R (2016): лімфопроліферативні синдроми, асоційовані з імунодефіцитами (immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders): 1) лімфопроліферативні захворювання, асоційовані з первинними імунодефіцитами (lymphoproliferative diseases associated with primary immune disorders); 2) ВІЛ-асоційовані лімфоми (lymphoma associated with HIV infection); 3) посттрансплантаційні лімфопроліферативні синдроми (post-transplant lymphoproliferative disorders — PTLD): а) PTLD, що не викликають руйнування архітектури ураженої тканини (non-destructive PTLD): гіперплазія плазмоцитів (plasmacytic hyperplasia PTLD — PH PTLD), PTLD, подібний до інфекційного мононуклеозу (infectious mononucleosis PTLD — IM PTLD), «квітуча» фолікулярна гіперплазія (florid follicular hyperplasia PTLD — FFH PTLD); б) поліморфні PTLD (polymorphic PTLD — P-PTLD); в) мономорфні PTLD (monomorphic PTLD — M-PTLD); г) PTLD у формі класичної лімфоми Ходжкіна (classic Hodgkin lymphoma PTLD — CHL PTLD); 4) інші ятрогенні лімфопроліферативні синдроми, асоційовані з імунодефіцитом (other iatrogenic immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders). ICC (2022) додатково виділяє: BCL2-R-негативну, CD23-позитивну лімфому фолікулярних центрів (BCL2-R–negative, CD23-positive follicle center lymphoma), ВЕБ-позитивне поліморфне В-клітинне лімфопроліферативне порушення, , без уточнення (EBV-positive polymorphic B-cell lymphoproliferative disorder, NOS), В-клітинну лімфому високого ступеня злоякісності із MYC- і BCL6-реаранжуванням (high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL6 rearrangements).

6. Типовий перебіг: з урахуванням клінічних потреб та вибору лікування виділяють наступні форми лімфом:

1) із в’ялим протіканням (індолентні) — більшість лімфом із малих В-клітин (ФЛ, CLL/SLL, LPL/MW, ЛКМЗ) та лише деякі Т-клітинні лімфоми (ГМ, LGL). Виникають найчастіше у старших осіб, як правило, від початку захворювання протікають з генералізованою лімфаденопатією, інфільтрацією кісткового мозку та часто з ураженням печінки і селезінки; загальні симптоми виникають рідко. Індолентні лімфоми можуть трансформуватися в агресивні форми. Без лікування виживаність становить від кількох до кільканадцяти років;

2) агресивні — В-клітинні лімфоми — DLBCL та МКЛ, більшість Т-клітинних лімфом. Без лікування виживаність становить від декількох до кільканадцяти місяців;

3) дуже агресивні — ALL/LBL, ЛБ. Без лікування виживаність становить від декількох до кільканадцяти тижнів.

ДІАГНОСТИКА

Допоміжні дослідження

1. Гістологічне та імуногістохімічне дослідження лімфовузла або ураженого органа (маркери пан-В: CD19, CD20, CD22, CD79a, маркери пан‑T: CD2, CD3, CD7).

2. Виявлення вузлових та позавузлових патологічних вогнищ: ПЕТ-КТ (у разі FDG-авідних НХЛ), КТ (з контрастуванням) грудної клітки, черевної порожнини і тазу (додатково у разі ФДГ-авідних НХЛ та в якості єдиного візуалізаційного дослідження при ФДГ-неавідних лімфомах [CLL/SLL, LPL/WM, ЛКМЗ]), аспіраційна біопсія та трепанобіопсія кісткового мозку (в усіх випадках, окрім DLBCL з ураженням кісткового мозку на картині ПЕТ-ТК); можуть бути необхідними ендоскопічні дослідження, аналіз спинно-мозкової рідини, МРТ голови та інші, в залежності від симптомів.

3. Лабораторні дослідження: загальний аналіз периферичної крові, біохімічні дослідження (включно з показниками функції нирок та печінки, активність ЛДГ, концентрація β2-мікроглобуліну), електрофорез білків сироватки крові і концентрація імуноглобулінів (при індолентних НХЛ), пряма проба Кумбса, дослідження на наявність інфікування ВІЛ, HBV, HCV, ВЕБ та ЦМВ.

4. ЕКГ, ехокардіографія: у кожного хворого, у якого планується застосування антрациклінів.

5. Цитофлюориметричні дослідження: проводяться у сумнівних щодо діагнозу випадках.

6. Цитогенетичні та молекулярні дослідження: дозволяють оцінити клональність лімфоїдних клітин та виявити генетичні аномалії, характерні для даного підтипу лімфоми (напр., MYC і BCL2 або BCL6 при HGBL).

Діагностичні критерії

На підставі гістологічного та імуногістохімічного дослідження цілого лімфатичного вузла або фрагменту ураженого органа.

Диференційна діагностика

Інші причини загальних симптомів, лімфаденопатії →розд. 1.26, спленомегалії →розд. 1.22.

ЛІКУВАННЯ

Вибір методу лікування залежить від гістологічного типу, клінічної стадії лімфоми та від наявності прогностичних чинників на початку захворювання (→табл. 15.13-2), а також від функціонального стану хворого (→табл. 15.13-3) і наявності супутніх захворювань.

**Таблиця 15.13-2. Класифікація Т- і NK-клітинної проліферації та новоутворень за ВООЗ (2022)**
Українська назва			Англійська назва	Скорочення
зміни з переважанням Т-клітин, що нагадують новоутворення
хвороба Кікучі-Фуджимото			Kikuchi-Fujimoto disease	KFD
індолентна лімфопроліферація Т-лімфобластів			indolent T-lymphoblastic proliferation	ITLP
аутоімунний лімфопроліферативний синдром			autoimmune lymphoproliferative syndrome	ALPS
новоутворення з прекурсорів Т-клітин (детальна класифікація →табл. 15.13-1)
Т-клітинний лімфобластний лейкоз/лімфома			T-lymphoblastic leukemia/lymphoma	T-ALL/LBL
новоутворення зі зрілих Т- і NK-клітин
лейкози зі зрілих Т- і NK-клітин			mature T-cell and NK-cell leukemias	–
	Т-клітинний пролімфоцитарний лейкоз		T-cell prolymphocytic leukemia	T-PLL
	лейкоз із великих гранулярних T-лімфоцитів		T-cell large granular lymphocytic leukemia	T-LGL
	лейкоз із великих гранулярних NK-лімфоцитіва		NK-large granular lymphocytic leukemia	NK-LGL
	Т-клітинний лейкоз/лімфома дорослих		adult T-cell leukemia/lymphoma	ATLL
	синдром Сезарі		Sézary syndrome	SS
	агресивний NK-клітинний лейкоз		aggressive NK cell leukemia	ANKL
первинні Т-клітинні лімфоми шкіри			primary cutaneous T-cell lymphomas	CTCL
	первинна шкірна CD4+ лімфопроліферативна хвороба з малих/середніх Т- CD4+ клітин		primary cutaneous CD4+ small/medium T-cell lymphoproliferative disorder	–
	первинний шкірний дистальний CD8+ лімфопроліферативний синдром		primary cutaneous acral CD8+ lymphoproliferative disorder	–
	грибоподібний мікоз		mycosis fungoides	MF
	первинні шкірні CD30+ Т-клітинні лімфопроліферативні синдроми		primary cutaneous CD30+ T-cell lymphoproliferative disorders	T-LPD-CD30+
		лімфоматоїдний папульоз	lymphomatoid papulosis	LyP
		первинна шкірна анапластична великоклітинна лімфома	primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma	C-ALCL
	підшкірна панікулітоподібна Т-клітинна лімфома		subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma	SPTCL
	первинна шкірна гамма/дельта Т-клітинна лімфома		primary cutaneous gamma-delta T-cell lymphoma	PCGD-TCL
	первинна шкірна CD8+ агресивна епідермотропна цитотоксична Т-клітинна лімфома		primary cutaneous CD8+ aggressive epidermotropic cytotoxic T-cell lymphoma	–
первинна шкірна периферична Т-клітинна лімфома, без уточнення			primary cutaneous peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified	CTCL, NOS
кишкові Т- і NK-клітинні лімфопроліферації та лімфоми			intestinal T-cell and NK-cell lymphoid proliferations and lymphomas	–
	індолентна Т-клітинна лімфома ШКТ		indolent T-cell lymphoma of the GI tract	–
	індолентний NK-клітинний лімфопроліферативний синдром ШКТ		indolent NK-cell lymphoproliferative disorder of the GI tract	iNKLPD
	Т-клітинна лімфома, асоційована з ентеропатією		enteropathy-associated T-cell lymphoma	EATL
	мономорфна епітеліотропна кишкова Т-клітинна лімфома		monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma	MEITL
	кишкова Т-клітинна лімфома, без уточнення		intestinal T-cell lymphoma, not otherwise specified	–
печінково-селезінкова Т-клітинна лімфома			hepatosplenic T-cell lymphoma	HSTL
анапластична великоклітинна лімфома			anaplastic large cell lymphoma	ALCL
	ALK-позитивна анапластична великоклітинна лімфома		ALK-positive anaplastic large cell lymphoma	ALCL-ALK+
	ALK-негативна анапластична великоклітинна лімфома		ALK-negative anaplastic large cell lymphoma	ALCL-ALK–
	анапластична великоклітинна лімфома, пов’язана з імплантатом молочної залози		breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma	BIA-ALCL
нодальна лімфома з фолікулярних Т-хелперних лімфоцитів			nodal lymphomas T-follicular helper (TFH) cell lymphoma	nTFHL
	нодальна лімфома з фолікулярних Т-хелперних лімфоцитів, ангіоімунобластний тип (раніше ангіоімунобластна Т-клітинна лімфома)		nodal TFH cell lymphoma: angioimmunoblastic-type	nTFHL-AI (раніше AITL)
	нодальна лімфома з фолікулярних Т-хелперних лімфоцитів, фолікулярний тип		nodal TFH cell lymphoma: follicular-type	nTFHL-F
	нодальна лімфома з фолікулярних Т-хелперних лімфоцитів, без уточнення		nodal TFH cell lymphoma, not otherwise specified	nTFHL, NOS
периферична Т-клітинна лімфома, без уточнення			peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified	PTCL, NOS
ВЕБ-позитивні NK/T-клітинні лімфоми			EBV-positive NK/T-cell lymphomas	–
	ВЕБ-позитивна нодальна Т- і NK-клітинна лімфома		EBV-positive nodal T- and NK-cell lymphoma	–
	екстранодальна NK/T-клітинна лімфомаб		extranodal NK/T-cell lymphoma	ENKTL
ВЕБ-позитивні Т- і NK-клітинні лімфопроліферації та лімфоми дитячого віку			EBV-positive T-cell and NK-cell lymphoid proliferations and lymphomas of childhood	–
	сильна алергія на укуси комарів		severe mosquito bite allergy	–
	Гідроа оспеновидноподібне лімфопроліферативне захворювання		hydroa vacciniforme lymphoproliferative disorder	HVLPD
	хронічне системне активне ВЕБ-захворювання		systemic chronic active EBV disease	CAEBVD
	системна ВЕБ-позитивна Т-клітинна лімфома дитячого віку		systemic EBV-positive T-cell lymphoma of childhood	–
а за класифікацією WHO-HAEM4R (2016), яку підтримує ICC (2022), хронічне лімфопроліферативне захворювання з NK-клітин (chronic lymphoproliferative disorder of NK cells — CLPD-NK) б за класифікацією WHO-HAEM4R (2016), яку підтримує ICC (2022), екстранодальна NK/T-клітинна лімфома, носовий тип (extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type)

**Таблиця 15.13-3. Характеристика волосистоклітинного лейкозу та його варіантуа**
	Волосистоклітинний лейкоз (HCL)	Варіанти волосистоклітинного лейкозу (HCL‑v)б
медіана віку дебюту захворювання	≈50 років	≈70 років
стать	чоловіки хворіють у 4 рази частіше	без переваги однієї статі
cпленомегалія	присутня	присутня
загальний аналіз периферичної крові	найчастіше панцитопенія, включаючи лейкопенію та моноцитопенію	найчастіше великий лімфоцитоз, цитопенії рідше, ніж при HCL, нормальна кількість моноцитів
лейкозні клітини	«волосисті» клітини без ядерця	клітини з проміжними ознаками між класичними «волосистими» клітинами та пролімфоцитами (вони мають виражене ядерце)
аспіраційна біопсія кісткового мозку	суха пункція	можливо виконати
імунофенотип (→табл. 15.13-6)	pan-B+, CD103+, CD25+, CD123+, CD200+, анексин A1+	pan-B+, CD103+, CD25–, CD123–, CD200–, анексин A1–
молекулярні зміни	наявність мутації V600E гена BRAF	мутації MAP2K1 у 40–50 %, мутації TP53 у ≈30 %, експресія IGHV4-34 у 40 %
лікування	добра відповідь на пуринові аналоги при монотерапії	кладрибін 0,15 мг/кг/добу в/в протягом 5 днів у комбінації з ритуксимабом 375 мг/м2 в/в 1× на тиждень протягом 8 тиж. (резистентність до кладрибіну при монотерапії)
прогноз	дуже добрий	значно гірший, ніж при HCL (5-річна виживаність ≈60 %)
a Приблизно 10 % випадків HCL вважається «сірою зоною» між HCL та HCL-v. Клітини мають цитологічні та імунофенотипічні ознаки класичної HCL, але хвороба генетично та клінічно нагадує HCL-v. б За класифікацією ВООЗ (2022), HCL-v разом із В-клітинним пролімфоцитарним лейкозом називається В-клітинною лімфомою селезінки/лейкозом з вираженими ядерцями.

Лікування індолентних лімфом

1. У переважній більшості випадків індолентних лімфом неопластичний процес з самого початку є запущеним (ІІІ/IV стадія) і немає лікування, яке б давало шанси на одужання. Виняток становить обмежена локалізація неопластичного процесу (І/II стадія), при якій інколи спостерігається спонтанний регрес хвороби, або ж вилікування можна досягнути за допомогою ерадикації етіологічного фактору з застосуванням антибіотикотерапії (напр., Helicobacter pylori при MALT шлунка), та/або хірургічного видалення первинного лімфомного вогнища (напр., спленектомія при ЛКМЗ селезінки) у разі потреби з ад’ювантною променевою терапією.

Показанням для призначення лікування може бути поява загальних симптомів захворювання, значне збільшення лімфатичних вузлів або внутрішніх органів (печінки чи селезінки), значима інфільтрація кісткового мозку та клінічно «злоякісна» локалізація лімфоми (напр., в області ЦНС, кільця Вальдеєра, ШКТ); у вказаних випадках призначають імунохіміотерапію (напр. R-CVP [ритуксимаб , циклофосфамід, вінкристин, преднізон]). У решті випадків спостерігайте за хворим до моменту прогресування лімфоми.

2. Первинні лімфоми шкіри: місцеве опромінення УФВ, PUVA-фотохіміотерапія, хіміотерапія з додатковим проведенням фотоферезу, бексаротен.

Лікування агресивних лімфом

1. Лікування першої лінії: необхідно якнайшвидше розпочинати поліхіміотерапію (напр. CHOP) у комбінації з ритуксимабом (при В-клітинних НХЛ) та/або з ад’ювантним опроміненням місця первинної локалізації лімфоми; у пацієнтів з групи високого ризику розгляньте показання до аутоТГСК.

2. Лікування рецидивів або резистентних форм: застосовується альтернативна хіміотерапія, можливе опромінення залишкових вогнищ активної лімфомної тканини та аутоТГСК.

Лікування високоагресивних видів лімфом

1. ЛБ: інтенсивна імунохіміотерапія (напр. схема R-CODOX-M і R-IVAC). Перед початком лікування слід провести профілактику синдрому розпаду пухлини →розд. 22.2.6; також слід провести профілактику ураження ЦНС.

2. ALL/LBL →розд. 15.3.

ПРОГНОЗ

Залежить від підвиду лімфоми. Індолентні лімфоми: часто (>50 %) виникають ремісії, які проте короткотривалі (до декількох років), випадки одужання спорадичні. Агресивні лімфоми: повні ремісії у >60 % пролікованих хворих, одужання у 40–50 %.

ВИЗНАЧЕННЯ ТА ЕТІОПАТОГЕНЕЗ
КЛІНІЧНА КАРТИНА ТА ТИПОВИЙ ПЕРЕБІГ
ДІАГНОСТИКА
ЛІКУВАННЯ
ПРОГНОЗ