Linfomas no Hodgkin

Linfoma MALT de estómago

Definición y etiopatogeniaArriba

Los linfomas no Hodgkin (NHL) son un grupo de enfermedades neoplásicas que se caracterizan por una expansión clonal de las células linfoides en diferentes estadios de diferenciación de los linfocitos B normales, más raramente linfocitos T o células citotóxicas naturales (NK). Ocupan la 6.a posición entre neoplasias más frecuentes en adultos. La etiología de la mayoría de los NHL es desconocida. Factores con una relación causal demostrada con el desarrollo de la enfermedad: ambientales (exposición a herbicidas y pesticidas, radiación ionizante), obesidad, infecciones virales (virus HTLV-1, VEB, VIH, VHH-8, VHC), infecciones bacterianas (H. pylori), enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencias (incluido el tratamiento inmunosupresor tras el trasplante de órganos o de células hematopoyéticas) y quimioterapia previa (sobre todo combinada con radioterapia).

La clasificación histopatológica según la OMS →tabla 1 y →tabla 2 incluye >60 subtipos:

1) leucemia/linfoma linfoblástico de células B o T (LLAB/LLAT/LLBB/LLBT →Leucemias linfoblásticas agudas)

2) neoplasias de células B maduras: (86 % de los casos)

a) linfomas de linfocitos B pequeños: leucemia linfocítica crónica / linfoma de linfocitos pequeños (LLC/LLP →Leucemia linfocítica crónica), tricoleucemia (HCL →tabla 3), linfomas de zona marginal (LZM), linfoma folicular, linfoma linfoplasmocítico / macroglobulinemia de Waldenström (LLP/MW), linfoma de las células del manto (LCM)

b) linfomas de linfocitos B grandes y medianos: linfoma difuso de linfocitos B grandes (LDCBG) y otros linfomas de linfocitos B grandes, linfomas de linfocitos B de alto grado de malignidad (HGBL), linfoma de Burkitt (LB)

3) neoplasias de células T y NK maduras: linfoma de células T periféricas (PTCL), leucemia de linfocitos grandes granulares (LGG), micosis fungoide (MF) y otros.

Cuadro clínico e historia naturalArriba

1. Manifestaciones generales: fiebre sin causa aparente, sudoración nocturna o pérdida de peso.

2. Adenopatías: ganglios linfáticos generalmente indoloros, en los que la piel por encima de ellos es normal, de diámetro en general >2 cm, con tendencia a formar paquetes, y de crecimiento en general lento, pudiendo disminuir su tamaño de forma temporal. La presencia de masa de adenopatías de gran tamaño puede provocar síndrome de vena cava superior, derrame pleural, ascitis y edema en miembros inferiores. El aumento rápido del tamaño de los ganglios linfáticos sugiere un NHL de curso agresivo (p. ej. linfoma de Burkitt). Las adenopatías generalizadas son características de linfomas indolentes de células B y de linfomas nodales de células T.

3. Manifestaciones de tumor extraganglionar: p. ej. dolor abdominal por esplenomegalia o hepatomegalia; ictericia por infiltración hepática. En los linfomas del tracto digestivo: sangrado, síntomas de obstrucción, síndromes de malabsorción. Signos y síntomas relacionados con infiltración de otros órganos (p. ej. piel, SNC).

4. Manifestaciones de infiltración medular: leucocitosis, menos frecuentemente leucopenia, anemia, trombocitopenia. La anemia puede ser también de enfermedades crónicas, hemolítica autoinmune, o por hemorragia digestiva. Las citopenias pueden deberse a hiperesplenismo.

5. Estadio clínico →tabla 4.

6. Historia natural: para objetivos clínicos y elección del tratamiento se distinguen linfomas

1) De crecimiento lento (indolentes): la mayoría de los linfomas de células B pequeñas (LF, LLC/SLL, LLP/MW, LZM) y solo algunos linfomas de células T (MF, LGG). Se presentan sobre todo en personas mayores y, en general, desde el inicio cursan con adenopatías generalizadas, infiltración de médula ósea y a menudo con afectación del hígado y bazo. Raramente presentan síntomas generales. La progresión es lenta. Los linfomas de crecimiento lento pueden transformarse en linfomas agresivos. Sin tratamiento, la supervivencia oscila desde algunos años hasta más de diez años.

2) Agresivos: linfomas de células B, tales como LDCBG, HGBL, LB, LLB y LCM, la mayoría de los linfomas de células T/NK. La supervivencia sin tratamiento oscila desde algunos hasta más de diez meses.

DiagnósticoArriba

Exploraciones complementarias

1. Estudio histológico e inmunohistoquímico del ganglio linfático u órgano afectado (marcadores pan-B, CD19, CD20, CD22, CD79a, marcadores pan-T: CD2, CD3, CD7; →tabla 5, →tabla 6 y →tabla 7).

2. Búsqueda de localización ganglionar y extraganglionar de la enfermedad (→tabla 8): PET-TC (en caso de NHL captadoras de FDG; →tabla 9), TC con contraste de tórax, abdomen y pelvis (adicionalmente en caso de NHL captadoras de FDG y como prueba de imagen única en linfomas poco captadores de FDG [LLC/LLP, LLP/MW, LZM]), aspirado y biopsia de médula ósea (en todos los casos excepto LDCBG con afectación de la médula ósea en PET-TC). Pueden ser necesarias pruebas endoscópicas, análisis del líquido cefalorraquídeo, RMN craneal y otros test, dependiendo de los síntomas.

3. Pruebas de laboratorio: hemograma de sangre periférica con frotis manual, análisis bioquímicos (incluidos los indicadores de la función renal y hepática, actividad de LDH, concentración de β2-microglobulina), electroforesis de proteínas séricas y concentración de inmunoglobulinas (en caso de NHL lentos), prueba de antiglobulina directa, pruebas dirigidas a detección de infección por VIH, VHB, VHC, VEB y CMV.

4. ECG, ecocardiografía: en todo enfermo en el que se plantee la administración de antraciclinas o de radioterapia mediastínica.

5. Citometría de flujo: se realiza en casos de diagnóstico dudoso.

6. Estudio citogenético y molecular (→tabla 10): permiten valorar la clonalidad de las células linfoides e identificar las alteraciones genéticas características para el subtipo dado de linfoma (p. ej. MYC y BCL2 o BCL6 en HGBL). Las alteraciones citogenéticas que acompañan a linfomas de células B suelen ser translocaciones equilibradas de los oncogenes hacia los loci que regulan las inmunoglobulinas (en el cromosoma 14, entre otros), p. ej. t(11;14) en LCM, t(14;18) en LF o t(8;14) en LB.

Criterios diagnósticos

El diagnóstico se establece mediante los datos obtenidos en el examen histológico e inmunohistoquímico del ganglio linfático entero o de una muestra del órgano afectado.

Diagnóstico diferencial

Otras causas de los síntomas generales, adenopatías →Linfadenopatía, esplenomegalia →Esplenomegalia.

TratamientoArriba

La elección del método de tratamiento depende del tipo histopatológico, del estadio clínico del linfoma y de la presencia de determinados factores pronósticos al inicio de la enfermedad (→tabla 11), así como del estado general del enfermo →tabla 12) y de las enfermedades concomitantes.

Tratamiento de los linfomas de crecimiento lento

1. Generalmente (en un 85 % de los casos) la enfermedad está avanzada desde el principio (grado III/IV), y no existe una terapia que ofrezca posibilidades de curación. Una excepción es una localización limitada (grado I/II), en la que a veces se observa regresión espontánea de la enfermedad o es posible la curación con erradicación del agente etiológico con antibióticos (p. ej. H. pylori en el curso del linfoma MALT gástrico), resección quirúrgica del foco primario del linfoma (p. ej. esplenectomía en el LZM esplénico), radioterapia de algunos LF limitados y alo-TPH en casos justificados. En casos que no requieren iniciar el tratamiento de manera inmediata se debe observar al paciente y abstenerse de comenzar la terapia hasta la progresión de la enfermedad.

Indicaciones para iniciar la terapia (también en recidivas): aparición de signos y síntomas generales de la enfermedad, crecimiento importante de los nódulos linfáticos o de las vísceras (hígado o bazo), infiltración medular significativa, así como localización clínicamente "maligna" del linfoma (p. ej. en el SNC, en el anillo de Waldeyer, en el tracto digestivo). Las opciones terapéuticas (→tabla 13) incluyen: monoterapia con rituximab, tratamiento combinado de un anticuerpo monoclonal anti-CD20 (rituximab, obinutuzumab) con un fármaco alquilante (clorambucilo o ciclofosfamida), con esquema CVP o CHOP (de preferencia en enfermos en buena condición, con una enfermedad más agresiva). Tras conseguir una remisión (al menos parcial) de linfoma folicular, se recomienda tratamiento de mantenimiento con un anticuerpo anti-CD20. En los demás casos, se recomienda observar al enfermo hasta la progresión del linfoma. En caso de recaída o refractariedad al tratamiento, además de la quimioterapia se utiliza el tratamiento basado en fármacos de acción molecular dirigida (anticuerpos monoclonales y fármacos de bajo peso molecular [inhibidores de cinasas y de otras proteínas]).

2. Linfomas primarios de la piel: radiación local con luz ultravioleta, fotoquimioterapia PUVA, tratamiento sistémico complementado con fotoféresis.

Tratamiento de linfomas agresivos

1. Tratamiento de elección: iniciar la quimioterapia cuanto antes (p. ej. CHOP; →tabla 13 y →tabla 14), en combinación con rituximab (en NHL de células B) y, eventualmente, un fármaco de acción molecular orientada y/o radiación adyuvante en la región de la localización primaria del linfoma. Profilaxis de la afectación del SNC en casos específicos de linfomas de células B con factores de riesgo.

2. Tratamiento en caso de resistencia o recaída: se administra una quimioterapia alternativa y/o fármacos de acción molecular orientada, o eventualmente radiación de las regiones con restos del tejido activo del linfoma y auto-TPH. En LDCBG después de ≥2 líneas de tratamiento se utilizan células T autólogas con receptor quimérico de antígenos (CAR-T) anti-CD19.

Tratamiento de soporte

1. Profilaxis y tratamiento de náuseas y vómitos →Náuseas y vómitos.

2. Profilaxis y tratamiento del síndrome de lisis tumoral →Síndrome de lisis tumoral.

3. Profilaxis y tratamiento de las infecciones (incluida la neutropenia febril [uso de G-CSF]) →Neutropenia febril.

1) prevención de la reactivación de VHB o tratamiento antiviral de una infección activa en caso de terapia con anticuerpo anti-CD20

2) vacunación, preferentemente antes de comenzar el tratamiento, contra la gripe, el neumococo y COVID-19

3) en enfermos seleccionados profilaxis con aciclovir VO 400-800 mg 2 × d y/o cotrimoxazol VO 480 o 960 mg/d, o 960 mg 3 × semana.

4. Tratamiento de las emergencias médicas (p. ej. del síndrome de vena cava superior →Síndrome de vena cava superior, o de la presión intracraneal aumentada →Accidente cerebrovascular (ACV)).

5. En enfermos que reciben bendamustina o análogos de purinas, los concentrados de hematíes para la transfusión deben estar irradiados.

PronósticoArriba

Depende del subtipo de linfoma. Linfomas de crecimiento lento: las remisiones son frecuentes (>50 %), pero a corto plazo (hasta unos años), curaciones esporádicas. Es típico un curso crónico con recidivas repetidas, la mediana de supervivencia total es de 8-10 años. Linfomas agresivos: remisiones completas en >60 % de los tratados, curación en un 40-50 %. El porcentaje de supervivencia a largo plazo suele ser mayor en caso de los linfomas de células B más agresivos (p. ej. LB, LPMB). Los resultados del tratamiento son peores en ancianos y personas con importantes comorbilidades que limitan el uso de esquemas de quimioterapia intensivos.

TABLAS

Clasificación de proliferaciones y neoplasias linfoides B según la clasificación WHO-HAEM5 de la OMS (2022)
Nombre en español			Nombre en inglés	Siglas y abreviaturas
Lesiones similares a tumores con predominio de células B
Proliferaciones linfoides ricas en células B que pueden imitar el linfoma			Reactive B-cell rich lymphoid proliferations that can mimic lymphoma	–
Enfermedad relacionada con IgG4			IgG4-related disease	IgG4-RD
Enfermedad unicéntrica de Castleman			Unicentric Castleman disease	UCD
Enfermedad idiopática multicéntrica de Castleman			Idiopathic multicentric Castleman disease	iMCD
Enfermedad multicéntrica de Castleman asociada a KSHV/VHH-8			KSHV/HHV-8-associated multicentric Castleman disease	KSHV/HHV8-MCD
Neoplasias de precursores de células B (clasificación detallada →tabla 1 en Leucemias linfoblásticas agudas)
Leucemias/linfomas linfoblásticos de células B			B-cell lymphoblastic leukemias/lymphomas	LLA/LLB-B
Neoplasias de células B maduras
Proliferaciones preneoplásicas y neoplásicas de linfocitos pequeños			Pre-neoplastic and neoplastic small lymphocytic proliferations	–
	Linfocitosis monoclonal de células B		Monoclonal B-cell lymphocytosis	MBL
	Leucemia linfocítica crónica / linfoma de linfocitos pequeños		Chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma	LLC/LLP
Leucemias y linfomas esplénicos de células B			Splenic B-cell lymphomas and leukemias	–
	Tricoleucemia		Hairy cell leukemia	HCL
	Linfoma esplénico de la zona marginal		Splenic marginal zone lymphoma	LEZM
	Linfoma esplénico difuso de células B pequeñas de la pulpa rojaa		Splenic diffuse red pulp small B-cell lymphoma	–
	Linfoma/leucemia esplénico de células B con nucléolos prominentesa		Splenic B-cell lymphoma/leukemia with prominent nucleoli	SBLPN
Linfoma linfoplasmocítico			Lymphoplasmacytic lymphoma	LLP
	Macroglobulinemia de Waldenström		Waldenström macroglobulinemia	MW
Linfoma de zona marginal			Marginal zone lymphoma	LZM
	Linfoma de zona marginal extranodal del tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT)		Extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue	Linfoma MALT, EMZL
	Linfoma cutáneo primario de zona marginal		Primary cutaneous marginal zone lymphoma	PCMZL
	Linfoma nodal de zona marginal		Nodal marginal zone lymphoma	NMZL
	Linfoma nodal pediátrico de zona marginal		Pediatric nodal marginal zone lymphoma	pNMZL
Linfoma folicular			Follicular lymphoma	FL
	Linfoma folicular de células B in situ		In situ follicular B-cell neoplasm neoplasia	ISFN
	Linfoma folicular		Follicular lymphoma	FL
	Linfoma folicular de tipo duodenal		Duodenal-type follicular lymphoma	–
	Linfoma folicular pediátrico		Pediatric-type follicular lymphoma	–
Linfoma cutáneo primario centrofolicular			Primary cutaneous follicle centre lymphoma	PCFCL
Linfoma de células del manto			Mantle cell lymphoma	LCM
	Neoplasia de células del manto in situ		In situ mantle cell neoplasm	ISMCN
	Linfoma de células del manto		Mantle cell lymphoma	LCM
	Linfoma leucémico no nodal de las células del manto		Leukaemic non-nodal mantle cell lymphoma	nnMCL
Transformaciones de linfomas B indolentes			Transformations of indolent B-cell lymphomas	–
Linfomas de células B grandes			Large B-cell lymphomas	LBCL
	Linfoma difuso de células grandes B, sin especificar		Diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified	LDCBG, sin especificar
	Células de tipo B del centro germinal		Germinal center B-cell type	GCB
	Células B activadas		Activated B-cell type	ABC
	Linfoma de células grandes B rico en células T/histiocitos		T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma	THRLBCL
	Linfoma difuso de células B grandes / linfoma de células B de alto grado de malignidad con reordenamientos de MYC y BCL2		Diffuse large B-cell lymphoma/high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 rearrangements	–
	Linfoma de células grandes B, ALK+		ALK-positive large B-cell lymphoma	ALK+ LBCL
	Linfoma de células grandes B con reordenamiento de IRF4		Large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement	–
	Linfoma de células B de alto grado de malignidad con aberración 11qb		High-grade B-cell lymphoma with 11q aberration	–
	Granulomatosis linfomatoide		Lymphomatoid granulomatosis	GL
	Linfoma difuso de células grandes B VEB+		EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma	LDCBG VEB+
	Linfoma difuso de células grandes B asociado a inflamación crónica		a	DLBCLCI
	Linfoma difuso de células grandes B asociado a fibrosis		Fibrin-associated diffuse large B-cell lymphoma	–
	Linfoma difuso de células grandes B asociado a sobrecarga de fluidosc		Fluid overload-associated large B-cell lymphoma	–
	Linfoma plasmablástico		Plasmablastic lymphoma	LPB
	Linfoma primario de células grandes B de los sitios inmunológicamente privilegiados		Primary large B-cell lymphoma of immune-privileged sites	–
		Linfoma difuso primario de células grandes B del sistema nervioso central	Primary diffuse large B-cell lymphoma of the CNS	CSN LBCL
		Linfoma primario de células grandes B vitreorretinal	Primary large B-cell lymphoma of the vitreoretina	–
		Linfoma testicular primario de células grandes B	Primary large B-cell lymphoma of the testis	–
	Linfoma difuso primario cutáneo de células grandes B, tipo pierna		Primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type	PCDLBCL
	Linfoma intravascular de células grandes B		Intravascular large B-cell lymphoma	IVLBCL
	Linfoma mediastínico primario de células grandes B		Primary mediastinal large B-cell lymphoma	PMBL
	Linfoma mediastínico de la zona gris		Mediastinal gray zone lymphoma	MGZL
	Linfoma de células B de alto grado de malignidad, sin especificar		High-grade B-cell lymphoma, not otherwise specified	HGBL, NOS
Linfoma de Burkitt			Burkitt lymphoma	LB
Proliferación i linfomas linfoides de células B asociadas a KSHV/VHH-8			KSHV/HHV-8-associated B-cell lymphoid proliferations and lymphomas	–
	Linfoma primario de cavidades		Primary effusion lymphoma	LPC
	Linfoma difuso de células grandes B KSHV/VHH-8+, sin especificar		KSHV/HHV-8-positive diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified	VHH-8+ LDCBG, sin especificar
	Desorden linfoproliferativo germinotrópico asociado al KSHV/VHH-8+		KSHV/HHV-8-positive germinotropic lymphoproliferative disorder	KSHV/HHV8-GLPD
Proliferaciones linfoides y linfomas asociados a inmunodeficiencia y desregulaciónd			Lymphoid proliferations and lymphoma associated with immune deficiency and dysregulation	–
Hiperplasias en el curso de inmunodeficiencia/desregulación			Hyperplasias arising in immune deficiency/dysregulation	–
Síndromes linfoproliferativos polimórficos asociados a inmunodeficiencia/desregulación			Polymorphic lymphoproliferative disorders arising in immune deficiency/dysregulation	–
Úlcera mucocutánea VEB+			EBV-positive mucocutaneous ulcer	–
Linfomas asociados a inmunodeficiencia/desregulación			Lymphoma arising in immune deficiency/dysregulation	–
Proliferaciones linfoides y linfomas asociados a errores innatos de la inmunidad			Inborn error of immunity-associated lymphoid proliferations and lymphomas	–
Linfoma de Hodgkin			Hodgkin lymphoma	LH
Linfoma de Hodgkin clásico (clasificación detallada →Linfoma de Hodgkin)			Classic Hodgkin lymphoma	LHC
Linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico			Nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma	NLPHL
Neoplasias de células plasmáticas y otras enfermedades con paraproteínas (clasificación detallada →tabla 1 en Leucemia mieloide crónica)
a En la clasificación WHO-HAEM4R (2016), sostenida por la ICC (2022) se diferenciaba la leucemia prolinfocítica de células B (B-cell prolymphocytic leukemia, B-PLL) y la variante de tricoleucemia (hairy cell leukemia-variant, HCL-v), las cuales según WHO-HAEM5 se clasifican como linfoma/leucemia esplénico de células B con nucléolos prominentes. b Según la ICC (2022): linfomas de células B grandes con aberración 11q (large B-cell lymphoma with 11q aberration). c Según la ICC (2022): linfoma primario basado en las efusiones VHH-8- y VEB-negativo (HHV-8 and EBV-negative primary effusion-based lymphoma). d Según la ICC (2022) y WHO-HAEM4R (2016), síndromes linfoproliferativos asociados a inmunodeficiencias (immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders): 1) enfermedades linfoproliferativas asociadas a inmunodeficiencias primarias (lymphoproliferative diseases associated with primary immune disorders) 2) linfomas asociados a infección por VIH (lymphoma associated with HIV infection) 3) trastornos linfoproliferativos postrasplante (post-transplant lymphoproliferative disorders, PTLD) a) PTLD que no dañan la arquitectura del tejido ocupado (non-destructive PTLD): hiperplasia plasmocítica (plasmacytic hyperplasia PTLD, PH PTLD), PTLD similar a mononucleosis infecciosa (infectious mononucleosis PTLD, IM PTLD), hiperplasia folicular florida (florid follicular hyperplasia PTLD, FFH PTLD) b) PTLD polimórfico (polymorphic PTLD, P-PTLD) c) PTLD monomórfico (monomorphic PTLD, M-PTLD) d) PTLD tipo linfoma de Hodgkin clásico (classic Hodgkin lymphoma PTLD, CHL PTLD) 4) otros síndromes linfoproliferativos yatrogénicos asociados a inmunodeficiencias (other iatrogenic immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders) La ICC (2022) distingue también: linfoma centrofolicular BCL2-R negativo y CD23 positivo (BCL2-R–negative, CD23-positive follicle center lymphoma), desorden linfoproliferativo de células B asociado al VEB, sin especificar (EBV-positive polymorphic B-cell lymphoproliferative disorder, NOS), linfoma de células B de alto grado de malignidad con reordenamiento de MYC y BCL6 (high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL6 rearrangements).

Clasificación de proliferaciones y neoplasias linfoides de células T y NK según la OMS (2022)
Nombre en español			Nombre en inglés	Siglas y abreviaturas
Lesiones similares a tumores con predominio de células T
Enfermedad de Kikuchi-Fujimoto			Kikuchi-Fujimoto disease	EKF
Proliferación linfoide indolente de linfoblastos T			Indolent T-lymphoblastic proliferation	ITLP
Síndrome linfoproliferativo autoinmune			Autoimmune lymphoproliferative syndrome	SLPA
Neoplasias de precursores de células T (clasificación detallada →tabla 1 en Linfomas no Hodgkin)
Leucemia/linfoma linfoblástico de células T			T-lymphoblastic leukemia/lymphoma	LLA/LLB-T
Neoplasias de células T y NK maduras
Leucemias de células T y NK maduras			Mature T-cell and NK-cell leukemias	–
	Leucemia prolinfocítica de células T		T-cell prolymphocytic leukemia	T-PLL
	Leucemia de linfocitos T grandes granulares		T-cell large granular lymphocytic leukemia	T-LGL
	Leucemia de linfocitos NK grandes granularesa		NK-large granular lymphocytic leukemia	NK-LGL
	Leucemia/linfoma de células T del adulto		Adult T-cell leukemia/lymphoma	LLCTA
	Síndrome de Sézary		Sézary syndrome	SS
	Leucemia agresiva de células NK		Aggressive NK cell leukemia	ANKL
Linfomas cutáneos primarios de células T			Primary cutaneous T-cell lymphomas	CTCL
	Enfermedad linfoproliferativa primaria cutánea de células T pequeñas/medianas CD4+		Primary cutaneous CD4+ small/medium T-cell lymphoproliferative disorder	–
	Síndrome linfoproliferativo primario cutáneo CD8+ de tipo acral		Primary cutaneous acral CD8+ lymphoproliferative disorder	–
	Micosis fungoide		Mycosis fungoides	MF
	Síndromes linfoproliferativos cutáneos primarios de células T CD30+		Primary cutaneous CD30+ T-cell lymphoproliferative disorders	T-LPD-CD30+
		Papulosis linfomatoide	Lymphomatoid papulosis	LyP
		Linfoma cutáneo primario anaplásico de células grandes	Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma	C-ALCL
	Linfoma subcutáneo de células T tipo paniculitis		Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma	SPTCL
	Linfoma cutáneo primario de células T gamma-delta		Primary cutaneous gamma-delta T-cell lymphoma	PCGD-TCL
	Linfoma cutáneo primario agresivo epidermotrópico de células T citotóxicas CD8+		Primary cutaneous CD8+ aggressive epidermotropic cytotoxic T-cell lymphoma	–
Linfoma cutáneo primario de células T periféricas, sin especificar			Primary cutaneous peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified	CTCL, NOS
Linfomas y proliferaciones linfoides intestinales de células T y NK			Intestinal T-cell and NK-cell lymphoid proliferations and lymphomas	–
	Linfoma indolente de células T del tracto gastrointestinal		Indolent T-cell lymphoma of the GI tract	–
	Trastorno linfoproliferativo indolente de células NK del tracto gastrointestinal		Indolent NK-cell lymphoproliferative disorder of the GI tract	iNKLPD
	Linfoma de células T asociado a enteropatía		Enteropathy-associated T-cell lymphoma	EATL
	Linfoma intestinal de células T monomórfico epiteliotrópico		Monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma	MEITL
	Linfoma intestinal de células T, sin especificar		Intestinal T-cell lymphoma, not otherwise specified	–
Linfoma hepatoesplénico de células T			Hepatosplenic T-cell lymphoma	HSTL
Linfoma de células grandes anaplásico			Anaplastic large cell lymphoma	ALCL
	Linfoma de células grandes anaplásico, ALK+		ALK-positive anaplastic large cell lymphoma	ALCL-ALK+
	Linfoma de células grandes anaplásico, ALK–		ALK-negative anaplastic large cell lymphoma	ALCL-ALK–
	Linfoma de células grandes anaplásico asociado a implantes mamarios		Breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma	BIA-ALCL
Linfoma nodal de linfocitos T auxiliares foliculares			Nodal lymphomas T-follicular helper (TFH) cell lymphoma	nTFHL
	Linfoma nodal de linfocitos T auxiliares foliculares, tipo angioinmunoblástico (anteriormente: linfoma angioinmunoblástico de células T)		Nodal TFH cell lymphoma: angioimmunoblastic-type	nTFHL-AI (anteriormente: AITL)
	Linfoma nodal de linfocitos T auxiliares foliculares, tipo folicular		Nodal TFH cell lymphoma: follicular-type	nTFHL-F
	Linfoma nodal de linfocitos T auxiliares foliculares, sin especificar		Nodal TFH cell lymphoma, not otherwise specified	nTFHL, NOS
Linfoma de células T periféricas, sin especificar			Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified	PTCL, NOS
Linfomas de células NK/T, VEB+			EBV-positive NK/T-cell lymphomas	–
	Linfoma nodal de células T y NK, VEB+		EBV-positive nodal T- and NK-cell lymphoma	–
	Linfoma extraganglionar de células NK/Tb		Extranodal NK/T-cell lymphoma	ENKTL
Proliferaciones linfoides y linfomas de células T y NK, VEB+ de la infancia			EBV-positive T-cell and NK-cell lymphoid proliferations and lymphomas of childhood	–
	Alergia grave a picaduras de mosquitos		Severe mosquito bite allergy	–
	Enfermedad linfoproliferativa tipo hidroa vacciniforme		Hydroa vacciniforme lymphoproliferative disorder	HVLPD
	Enfermedad sistémica crónica por VEB		Systemic chronic active EBV disease	CAEBVD
	Linfoma sistémico de las células T, VEB+ de la infancia		Systemic EBV-positive T-cell lymphoma of childhood	–
a En la clasificación WHO-HAEM4R (2016), sostenida por la ICC (2022): enfermedad crónica linfoproliferativa de células NK (chronic lymphoproliferative disorder of NK cells, CLPD-NK) b En la clasificación WHO-HAEM4R (2016), sostenida por la ICC (2022): linfoma extranodal de células NK/T, tipo nasal

Características de la tricoleucemia y su variantea
	Tricoleucemia	Variante de la tricoleucemiab
Mediana de edad de aparición de la enfermedad	~50 años	~70 años
Sexo	Los hombres enferman 4 veces más frecuentemente	Sin predominio de uno de los sexos
Esplenomegalia	Presente	Presente
Hemograma de sangre periférica	Usualmente pancitopenia, incluyendo leucopenia y monocitopenia	Usualmente alta linfocitosis, citopenia menos frecuente que en HCL, número normal de monocitos
Células leucémicas	Células peludas sin nucleolo	Células con características intermedias entre células vellosas clásicas y prolinfocitos (tienen nucleolo evidente)
Biopsia de aspiración de médula ósea	Punción seca	Factible
Inmunofenotipo (→tabla 6 en Linfomas no Hodgkin)	pan-B+, CD103+, CD25+, CD123+, CD200+, anexina A1+	pan-B+, CD103+, CD25–, CD123–, CD200–, anexina A1–
Cambios moleculares	Presencia de la mutación V600E del gen BRAF	Mutaciones de MAP2K1 en un 40-50 %, mutaciones de TP53 en ~30 %, expresión de IGHV4-34 en un 40 %
Tratamiento	Buena respuesta a los análogos de purinas en monoterapia	Cladribina 0,15 mg/kg/d iv. durante 5 días en combinación con rituximab 375 mg/m2 iv. 1 × semana durante 8 semanas (refractaria a la cladribina en monoterapia)
Pronóstico	Muy bueno	Mucho peor que en tricoleucemia (supervivencia a los 5 años en ~60 %)
a Aproximadamente el 10 % de los casos de HCL constituyen una "zona gris" entre tricoleucemia y variante de la tricoleucemia. Las células tienen características citológicas e inmunofenotípicas de la tricoleucemia clásica, pero la enfermedad es similar genética y clínicamente a su variante. b Según la clasificación de la OMS (2022), la variante de la tricoleucemia con leucemia prolinfocítica de células B reciben la denominación de linfoma/leucemia esplénico de células B con nucléolos prominentes.

Valoración de la estadificación de linfomas primariamente ganglionares (Lugano 2014), clasificación de Ann Arbor modificada
Estadio	Característica
I	1 ganglio linfático o 1 región linfática adyacente, o 1 alteración extraganglionar única sin afectación de ganglios linfáticos
IIa	≥2 regiones linfáticas ipsilaterales al diafragma o grado I o II para alteraciones ganglionares con afectación limitada de un órgano extraganglionar por continuidad
III	Ganglios linfáticos a ambos lados del diafragma o ganglios linfáticos por encima del diafragma con afectación simultánea del bazo
IV	Afectación de un órgano extralinfático, no por contigüidad con los ganglios linfáticos afectados
Las amígdalas, el anillo de Waldeyer y el bazo se consideran tejido ganglionar. Además, en el linfoma de Hodgkin: A — síntomas generales ausentes; B — síntomas generales presentes: fiebre (>38 °C) sin causa evidente, sudoración nocturna o pérdida de peso >10 % en los últimos 6 meses. a Grado II masivo — con las características descritas en el grado II y además una alteración ganglionar voluminosa (bulky), es decir, una alteración ganglionar aislada de ≥10 cm de diámetro o que presenta >1/3 del ensanchamiento mediastínico valorado por TC a cada nivel de la columna vertebral torácica. A partir de: J. Clin. Oncol., 2014; 32: 3059-3067

Translocaciones cromosómicas más frecuentes en linfomas no Hodgkin
Linfoma	Translocación	Gen	Función del gen
FL	t(14;18)(q32;q21)	BCL2	Regulación de la apoptosis
	t(2;18)(p11;q21)	BCL2	Regulación de la apoptosis
	t(18;22)(q21;q11)	BCL2	Regulación de la apoptosis
LCM	t(11;14)(q13;q32)	CCND1	Regulación del ciclo celular
LDCBG	t(3;14)(q27;q32)	BCL6	Regulación de la transcripción
	t(3;2)(q27;p12)	BCL6	Regulación de la transcripción
	t(3;22)(q27;q11)	BCL6	Regulación de la transcripción
	t(8;14)(q24;q32)	MYC	Regulación de la transcripción
	t(14;18)(q32;q21)	BCL2	Regulación de la apoptosis
	t(10;14)(q24;q32)	NFKB2	Regulación de la transcripción
	t(1;14)(q21;q32)	MUC1	Transmisión de la señal celular
Linfoma linfoplasmocítico/macroglobulinemia de Waldenström	t(9;14)(p13q32)	PAX-5	Regulación de la transcripción
MALT	t(11;18)(q21;q21)	BIRC3-MALT1	Regulación de la apoptosis
	t(1;14)(p22;q32)	BCL10	Regulación de la apoptosis
	t(14;18)(q32;q21)	MALT1	Regulación de la apoptosis
	t(3;14)(p14;q32)	FOXP1	Regulación de la transcripción
LB	t(2;8)(p12;q24)	MYC	Regulación de la transcripción
	t(8;14)(q24;q32)	MYC	Regulación de la transcripción
	t(8;22)(q24;q11)	MYC	Regulación de la transcripción
T-PLL	t(8;8)(p12;q11)	MYC	Regulación de la transcripción
	t(14;14)(q11;q32)	TCL1	Transporte intranuclear
	t(X;14)(q28;q11)	MTCP1	Desconocida
ALCL-ALK+	t(2;5)(p23;q25)	NPM1-ALK	Transporte intranuclear
ALCL-ALK+ — linfoma de células grandes anaplásico, ALK+, LB — linfoma de Burkitt, LCM — linfoma de células del manto, LDCBG — linfoma difuso de células B grandes, LF — linfoma folicular, LLA/LLB-B — leucemia/linfoma linfoblástico de células B, LLA/LLB-T — leucemia/linfoma linfoblástico de células T, MALT — linfoma de zona marginal extranodal tipo MALT, T-PLL — leucemia prolinfocítica de células T

Inmunofenotipo de los linfomas de células B pequeñasa
	Antígenos															Mutaciones específicas
	pan-B	Inmunoglobulinas		Células B naïve		FDC	Tricoleucemia	Plasmocito	Otros
	CD19, CD20, CD22, CD79a	sIg	cIg	CD5	CD10	CD23	ANXA1, CD103, CD123	CD38	CD11c	CD25	CD43	FMC7	Ciclina D1 (CCND1 [BCL1])	BCL6	Otros específicos
LLC/LLP	+	+/−	−/+	++	−	++	−	+/−	−/+	−/+	+	−/+	−	−	CD200+
B-PLL	+	++	−/+	−/+	−	−/+	−	+/−	−/+	−	−/+	+	−	−	−
Tricoleucemia	++	+	−	−	−	−	++	−	++	+	−	+	−/+	−	CD200+	BRAF
Linfoma folicular	+	+	−	−	+	−/+	−	−	−	−	−/+	+	−	+	−
LZM	+	+	+/−	−/+	−/+	−	−	−	−/+	−	−/+	+	−	−	CD21+/−
LCM	+	+	−	++	−	−	−	−	−	−	+	+	+	−/+	SOX11+
Linfoma linfoplasmocítico/macroglobulinemia de Waldenström	+	+/−	+	−/+	−	−/+	−	+	+/−	+/−	−/+	+	−	−	CD138+	MYD88
Variante de la tricoleucemia	+	+	−	−	−	−	−b	−	+	−	−	+	−/+	−	−
a B-PLL y las variantes blastoide y pleomórfica del LCM pertenecen a linfomas de células B medianas. b CD103+ en variante de la tricoleucemia. B-PLL — leucemia prolinfocítica de células B, clg — inmunoglobulinas citoplasmáticas, FDC — células dendríticas foliculares, LCM — linfoma de células del manto, LLC — leucemia linfocítica crónica, LZM — linfomas de zona marginal, sIg — inmunoglobulinas de superficie

Inmunofenotipo de los linfomas no Hodgkin de células B medianas y grandes, neoplasias de células plasmáticas y linfoma de Hodgkin
	CD5	CD10	CD15	pan-Ba	CD30	CD38	CD138	CD45	CD56	BCL2	BCL6	IFR4/MUM1	VEB	VHH-8	EMA	MYC	Adicionales
LDCBG, sin especificar	−/+	−/+b	−	+	−/+	−	−	+	−	−/+	+/−b	+/−c	−/+	−	−/+	−/+
THRLBCLd	−	−	−	+	−	−	−	+	−	−/+	+	+/−	−	−	+/−	−
CNS LBCL	−	−/+	−	+	−	−	−	+	−	+/−	+/−	+	−	−	−/+	−/+
PCDLBCL	−	−	−	+	−	−	−	+	−	+	+/−	+	−	−	−/+	−/+
LDCBG VEB+	−	−/+	−	+	−/+	−	−	+	−	−/+	−/+	+/−	+	−	−/+	−
DLBCLCI	−	−	−	+/−	−/+	−/+	−/+	+	−	−/+	+/−	−/+	+	−	−/+	−
GL	−	−	−	+	+/−	−/+	−/+	+	−	−/+	+/−	+	+	−	−/+	−
LPMB	−	−/+	−/+	+	+	−	−	+	−	+/−	+/−	+/−	−	−	−/+	−	CD23+/−, slg
IVLBCL	−/+	−/+	−	+	−	−	−	+	−	+/−	+/−	+/−	−	−	−/+	−
ALK+ LBCL	−	−	−	−	−	+	+	−/+	−	−/+	+/−	−/+	−	−	+	−	ALK+
LPB	−	−/+	−	−/+	−/+	+	+	−/+	−/+	−/+	−	+	+/−	−	+/−	+/−
VHH-8+ LDCBG	−	−	−	−/+	−	−/+	−	+	−	−/+	+/−	+	−	+	−/+	−
LPC	−	−	−	−	+	+	+	+	−	+	−	+	+/−	+	+	−	CD71+
LB	−	+	−	+	−	+	−	+	−	−/+	+	−/+	−/+	−	−	+	CD77+, sIgM+, TdT
HGBL	−	+/−	−	+	−	+	−	+	−	−/+	+/−	−/+	−	−	−/+	−/+	sIg+
MGZLe	−	−	+	+	+	−	−	+	−	−/+	+/−	+	−/+	−	−/+	−
CHLe	−	−	+	−/+	+	−	−	−	−	−/+	−	+	−/+	−	−	−	CD25+
NLPHLe	−	−	−	+	−	−	−	+	−	−	+	−	−	−	+/−	−/+
PCN	−	−/+	−	−/+f	−/+	+	+	−	+/−	−	−	+	−	−	+	−/+	Ciclina D1−/+, cIg+, slg–
a CD19, CD20, CD22, CD79a. b + en el subtipo GCB. c + en el subtipo ABC. d Las células del linfoma están rodeadas de numerosos histiocitos (CD68+) y células T (CD3+, CD5+). e Linfocitos T reactivos CD3+. f CD19−, CD20−, CD22+, CD79a+. ALK+ LBCL — linfoma de células B grandes, ALK+, clg — inmunoglobulinas citoplasmáticas, CNS LBCL— linfoma primario de células B grandes del sistema nervioso central, DLBCLCI — linfoma difuso de células B grandes asociado a inflamación crónica, GL — granulomatosis linfoide, HGBL — linfoma de células B de alto grado de malignidad (HGBL sin otra especificación y HGBL con reordenamientos de MYC y BCL2 o BCL6), IVLBCL — linfoma intravascular de células B grandes, LB— linfoma de Burkitt, LDCBG VEB+ — linfoma difuso de células B grandes VEB+, LHC — linfoma de Hodgkin clásico, LPB — linfoma plasmablástico, LPMB — linfoma mediastínico primario de células B grandes, MGZL — linfoma mediastínico de la zona gris, NLPHL — linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico, PCDLBCL — linfoma difuso primario cutáneo de células B grandes tipo pierna, PCN — neoplasias de células plasmáticas, sIg — inmunoglobulinas de superficie, THRLBCL — linfoma de células B grandes rico en células T/histiocitos, VHH-8+ LDCBG — linfoma difuso de células B grandes asociado a VHH-8

Inmunofenotipo de las neoplasias de células T y NK maduras
	pan-T				Correceptores		Gránulos citotóxicos		Células NK		Linfocitos T foliculares	Otros						Adicionales específicos
Neoplasia	CD3	CD2	CD5	CD7	CD4	CD8	TIA1	Granzima B, perforina	CD56	CD16	CD10, BCL6,PD 1/CD279, CXCL13	CD57	CD30	CD25	EMA	TCR	VEB
T-PLL	+	+	+	+	+/−	−/+	−	−	−	−	−	−	−	−	−	αβ	−	TCL1+
T-LGL	+	+	−/+	−/+	−	+	+	+	−	+	−	+	−	−	−	αβ	−	CD122+
NK-LGL	−a	+	−	−	−	−/+	+	+	+	+/−	−	−	−	−	−	−	+
LLCTA	+	+	+	−	+	−/+	−	−	−	−	−	−	−/+	++	−	αβ	−	VHLT-1+
ENKTL	−a	+	−	−	−	−/+	+	+	+	−	−	−	−	−	−	γδ	+
EATL	+	+	−	+	−	−/+	+	+	−/+	−	−	−	−/+	−/+	−/+	αβ	−	CD103+
HSTL	+	+	−	+	−	−/+	+	−	+/−	+/−	−	−	−	−	−	γδ	−
SPTCL	+	+	−/+	+	−	+	+	+	−	−	−	−	−	−	−	αβ γδ	−
MF/SS	+	+	+/−	−/+	+	−/+	−	−	−	−	−	−	−	−	−	αβ	−
T-LPD-CD30+	+	+	+/−	−	+	−	+	+/−	−	−	−	−	+	+	−	αβ	−
PCGD-TCL	+	+	−	+/−	−	−/+	+	+	+	−	−	−	−	−	−	γδ	−
LCTP	+	+	−/+	−/+	+/−	−/+	−/+	−	−/+	−	−	−	−/+	−	−	αβ	−
LTAI	+	+	+	+	+	−	−	−	−	−	+/−	−	−	−	−	αβ	−b
ALCL, ALK+	−/+	−/+	−/+	−/+	+/−	−/+	+/−	+	+/−	−	+	−	++	++	++	αβ	−	ALK+
ALCL, ALK−	−/+	−/+	−/+	−/+	+/−	−/+	+/−	+/−	+/−	−	−	−	++	++	+	αβ	−
a cCD3ε+ b + en subpoblación de linfocitos B de fondo. ALCL — linfoma de células grandes anaplásico, EATL — linfoma de células T asociado a enteropatía, ENKTL — linfoma extranodal de células NK/T, HSTL — linfoma hepatoesplénico de células T, LCTP — linfomas de células T periféricas, sin otra especificación, LGL — leucemia de linfocitos grandes granulares, LLCTA — leucemia/linfoma de células T del adulto, LTAI — linfoma angioinmunoblástico de células T, MF/SS — micosis fungoide/síndrome de Sézary, PCGD-TCL — linfoma cutáneo primario de células T gamma-delta, SPTCL — linfoma subcutáneo de células T tipo paniculitis, T-LPD-CD30+ — síndromes linfoproliferativos cutáneos primarios de células T CD30+, T-PLL — leucemia prolinfocítica de células T

Criterios de compromiso orgánico por los linfomas
Órgano	Anamnesis y exploración física	Avidez de FDG	Exploraciones complementarias	Criterio de confirmación
Ganglios linfáticos	Palpables	Tipos histológicos con avidez de FDG	PET-TC	Captación aumentada de FDG
Ganglios linfáticos	Palpables	Enfermedad no ávida	TC	Adenopatía inexplicable
Bazo	Palpable	Tipos histológicos con avidez de FDG	PET-TC	Captación difusa, masa solitaria, lesiones de carácter miliar, nódulos
Bazo	Palpable	Enfermedad no ávida	TC	Longitud >13 cm, masa, nódulos
Hígado	Palpable	Tipos histológicos con avidez de FDG	PET-TC	Captación difusa, masa
Hígado	Palpable	Enfermedad no ávida	TC	Nódulos
Sistema nervioso central	Síntomas y signos		TC	Lesiones tipo masa
			RMN	Infiltraciones meníngeas, lesiones tipo masa
			Examen del LCR	Citología, citometría de flujo
Otros (p. ej. piel, pulmones, tracto digestivo, huesos, médula ósea)	Dependiente de la localización de la enfermedad		PET-TCa, biopsia	Afectación por linfoma
a La PET-TC es una prueba adecuada para determinar la afectación en la médula ósea y puede ser altamente sugerente en casos de afectación de otros órganos extralinfáticos. Se puede considerar la biopsia para confirmar el compromiso de los órganos extralinfáticos. FDG — fluorodesoxiglucosa, LCR — líquido cefalorraquídeo, PET — tomografía por emisión de positrones, PET-TC — tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada, RMN — resonancia magnética, TC — tomografía computarizada A partir de: J. Clin. Oncol., 2014; 32: 3059-3067

Valoración de la captación del marcador por el linfoma en la PET: escala de Deauville de cinco puntos (5PS)
Puntuación	Captación del marcador
1	No hay captación del marcador
2	Captación del marcador no es menor que la captación del pool sanguíneo de los órganos mediastínicos
3	Captación del marcador es mayor que la captación de los órganos mediastínicos, pero no mayor que la captación en el hígado
4	Captación del marcador moderadamente mayor que la captación en el hígado
5	Captación del marcador significativamente mayor que la captación en el hígado y/o una nueva lesión
X	Un nuevo foco de captación del marcador probablemente no está relacionado con el linfoma
A partir de: Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2010; 37 (10): 1824-1833

Índice pronóstico internacional de linfomas no Hodgkin
Índice pronóstico internacional (IPI) de linfomas no Hodgkin agresivos
Factor pronóstico	Variables
Edad del enfermo	≤60 años vs. >60 años
Actividad del enfermo según criterios ECOG (→tabla 12 en Linfomas no Hodgkin)	<2 vs. ≥2
Estadio clínico de linfoma (→tabla 4 en Linfomas no Hodgkin)	I/II vs. III/IV
Número de localizaciones extraganglionares del linfoma	≤1 vs. >1
Actividad de LDH en suero	≤normalidad vs. >normalidad
Grupos de riesgo	Número de factores de mal pronóstico
Bajo	≤1
Intermedio bajo	2
Intermedio alto	3
Alto	≥4
Índice pronóstico internacional (FLIPI) para linfoma folicular
Factor pronóstico	Variables
Edad del enfermo	>60 años
Número de localizaciones ganglionares del linfoma	>4
Estadio clínico de linfoma (→tabla 4 en Linfomas no Hodgkin)	III/IV
Concentración de hemoglobina	<12 g/dl
Actividad de LDH en el suero	>normalidad
Grupos de riesgo	Número de factores de mal pronóstico
Bajo	≤1
Intermedio	2-3
Alto	4-5

Escala de actividad según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Grado de actividad	Definición
0	Actividad normal, capacidad conservada de realizar todas las actividades sin restricción
1	Presencia de síntomas de la enfermedad, capacidad para andar y realizar trabajos ligeros
2	Capacidad de cuidarse, incapacidad de trabajar, necesidad de permanecer en cama durante ≤50 % del día
3	Capacidad limitada de cuidarse, necesidad de permanecer en cama durante >50 % del día
4	Necesidad de permanecer en cama todo el día y necesidad de ayuda continua
5	Muerte

Tratamiento de los linfomas no Hodgkin de crecimiento lento, del linfoma de células del manto y de la LLC
Quimio-/inmunoterapia		Dosis diaria	Vía de administración	Día/días
Clorambucilo (en LLC, con rituximab)		10 mg/m2	VO	1-7 cada 28 días (6-12 ciclos)
Clorambucilo (en LLC, con obinutuzumab)		0,5 mg/kg	VO	1, 15 cada 28 días (6 ciclos)
Clorambucilo (en linfoma folicular, con rituximab)		6 mg/m2	VO	1-42 (1.er ciclo de 98 días) 1-14 (2.º-5.º ciclo) cada 28 días
Ciclofosfamida		100 mg/m2	VO	Todos los días
Fludarabina		25 mg/m2	iv.	1-5 cada 28 días
Cladribina		5 mg/m2	iv.	1-5 cada 28 días
COP (CVP) cada 28 días
	Ciclofosfamida	750 mg/m2	iv.	1
	Vincristina	1,4 mg/m2 (máx. 2)	iv.	1
	Prednisona	40 mg/m2	VO	1-5
CHOP cada 21 días
	Ciclofosfamida	750 mg/m2	iv.	1
	Doxorrubicina	50 mg/m2	iv.	1
	Vincristina	1,4 mg/m2 (máx. 2)	iv.	1
	Prednisona	100 mg (o 60 mg/ m2)	VO	1-5
VR-CAP cada 21 días
	Ciclofosfamida	750 mg/m2	iv.	1
	Doxorrubicina	50 mg/m2	iv.	1
	Bortezomib	1,3 mg/m2	iv.	1, 4, 8, 11
	Prednisona	100 mg/m2	VO	1-5
Bendamustina		90 mg/m2 (70 mg/m2 en la 2.ª línea de tratamiento de LLC)	iv.	1-2 cada 28 días (hasta 6 ciclos)
BAC cada 28 días
	Bendamustina	70 mg/m2	iv.	2-3
	Citarabina	500-800 mg/m2	iv.	2-4
FC (con rituximab) cada 28 días (hasta 6 ciclos)
	Fludarabina	25 mg/m2	iv.	1-3
	Ciclofosfamida	250 mg/m2	iv.	1-3
CC (con rituximab) cada 28 días (hasta 6 ciclos)
	Cladribina	0,12 mg/kg	iv.	2-4
	Ciclofosfamida	250 mg/m2	iv.	2-4
Lenalidomida		20-25 mg	VO	1-21 cada 28 días
Ibrutinib (en LLC)		420 mg	VO	Todos los días
Ibrutinib (en LCM)		560 mg	VO	Todos los días
Alemtuzumab		30 mg	iv.	1, 3, 6 cada 7 días (máx. 12 ciclos)
Rituximab		375 mg/m2 (500 mg/m2 desde el 2.º ciclo en LLC)	iv.	1
Rituximab		1400 mg (desde el segundo ciclo)	VSc	1
Obinutuzumab		1000 mg	iv.	1 (en el primer ciclo también: 8 y 15)
Rituximab + 90Y (90Y-ibritumomab), administración secuencial de: – anticuerpo anti-CD20 no conjugado (250 mg/m2, iv., 0) – anticuerpo anti-CD20 no conjugado (250 mg/m2, iv., 7) – dosis terapéutica de 90Y-ibritumomab tiuxetán (14,8 MBq/kg, iv., 7)
Se administra rituximab y obinutuzumab en infusión lenta iv., tras premedicación con antinflamatorios no esteroideos y antihistamínicos (en caso de obinutuzumab también glucocorticoides). Se administran el 1.er día del ciclo de quimioterapia (p. ej. R-COP, R-CHOP, BR, FR, FCR, CCR y otros) o en monoterapia de mantenimiento de la remisión. Con ciclofosfamida a dosis altas y la ifosfamida se debe administrar mesna. LCM — linfoma de células del manto, LLC — leucemia linfocítica crónica

Tratamiento de linfomas no Hodgkin agresivos y linfoma de Hodgkin refractario y recidivante
Quimio-/inmunoterapia		Dosis diaria	Vía de administración	Día/días
CHOP cada 21 días (CHOP-14 cada 14 días)
	Ciclofosfamida	750 mg/m2	iv.	1
	Doxorrubicina	50 mg/m2	iv.	1
	Vincristina	1,4 mg/m2 (máx. 2)	iv.	1
	Prednisona	100 mg	VO	1-5
CHOEP cada 21 días (CHOEP-14 cada 14 días)
	Ciclofosfamida	750 mg/m2	iv.	1
	Doxorrubicina	50 mg/m2	iv.	1
	Vincristina	1,4 mg/m2 (máx. 2)	iv.	1
	Etopósido	100 mg/m2	iv.	1-3
	Prednisona	100 mg	VO	1-5
CHP+BV cada 21 días
	Ciclofosfamida	750 mg/m2	iv.	1
	Doxorrubicina	50 mg/m2	iv.	1
	Prednisona	100 mg	VO	1-5
	Brentuximab vedotina	1,8 mg/kg	iv.	1
CDOP cada 21 días
	Ciclofosfamida	750 mg/m2	iv.	1
	Doxorrubicina liposomal pegilada	30 mg/m2	iv.	1
	Vincristina	1,4 mg/m2 (máx. 2)	iv.	1
	Prednisona	100 mg	VO	1-5
COMP cada 21 días
	Ciclofosfamida	750 mg/m2	iv.	1
	Vincristina	1,4 mg/m2 (máx. 2)	iv.	1
	Doxorrubicina liposomal	30 mg/m2	iv.	1
	Prednisona	100 mg	VO	1-5
maxi-CHOP (ciclos 1, 3 y 5 de 21 días, alterna con altas dosis de citarabina [ciclos 2, 4 y 6])
	Ciclofosfamida	1200 mg/m2	iv.	1
	Doxorrubicina	75 mg/m2	iv.	1
	Vincristina	2 mg	iv.	1
	Prednisona	100 mg	VO	1-5
mini-CHOP cada 21 días
	Ciclofosfamida	400 mg/m2	iv.	1
	Doxorrubicina	25 mg/m2	iv.	1
	Vincristina	1 mg	iv.	1
	Prednisona	40 mg	VO	1-5
CEOP cada 21 días
	Ciclofosfamida	750 mg/m2	iv.	1
	Etopósido	50 mg/m2	iv.	1
	Etopósido	100 mg/m2	VO	2-3
	Vincristina	1,4 mg/m2	iv.	1
	Prednisona	100 mg	VO	1-5
ACVBP cada 14 días
	Ciclofosfamida	1200 mg/m2	iv.	1
	Doxorrubicina	75 mg/m2	iv.	1
	Vindesina	2 mg/m2	iv.	1 y 5
	Bleomicina	10 mg	iv.	1 y 5
	Prednisona	60 mg/m2	VO	1-5
DA-EPOCH cada 21 días
	Etopósido	50 mg/m2	24 h iv.	1-4
	Prednisona	2 × 60 mg/m2	iv.	1-5
	Vincristina	0,4 mg/m2	24 h iv.	1-4
	Ciclofosfamida	750 mg/m2	iv.	5
	Doxorrubicina	10 mg/m2	24 h iv.	1-4
Las dosis de etopósido, doxorrubicina y ciclofosfamida se ajustan al nadir de recuento de neutrófilos y plaquetas después del ciclo anterior: – aumentar las dosis en un 20 % si el nadir de neutrófilos ≥500/μl – mantener las dosis si el recuento de neutrófilos <500/μl en 1 o 2 mediciones – disminuir las dosis en un 20 % si el nadir de neutrófilos <500/μl en ≥3 mediciones o recuento de plaquetas <25 000/μl.
CEPP cada 28 días
	Ciclofosfamida	600 mg/m2	iv.	1 y 8
	Etopósido	70 mg/m2	iv.	1-3
	Procarbazina	60 mg	VO	1-10
	Prednisona	60 mg	VO	1-10
Hyper-CVAD (ciclo 1 y 3)
	Ciclofosfamida	2 × 300 mg/m2	iv.	1-3
	Doxorrubicina	50 mg/m2	iv.	4
	Vincristina	2 mg	iv.	4, 11
	Dexametasona	40 mg	iv. o VO	1-4 y 11-14
MA (ciclo 2 y 4)
	Metotrexato	1000 mg/m2	iv.	1
	Citarabina	3000 mg/m2	iv.	2-3
GCVP cada 21 días
	Gemcitabina en el 1.er ciclo	750 mg/m2	iv.	1 y 8
	Gemcitabina en el 2.º ciclo	875 mg/m2	iv.	1 y 8
	Gemcitabina en el 3.er y los siguientes ciclos	1000 mg/m2	iv.	1 y 8
	Ciclofosfamida	750 mg/m2	iv.	1
	Vincristina	1,4 mg/m2	iv.	1
	Prednisona	100 mg/m2	VO	1-5
GVD cada 21 días
	Gemcitabina	1000 mg/m2	iv.	1 y 8
	Dexametasona	40 mg	VO	1-4
	Cisplatino	75 mg/m2	iv.	1
GemOx cada 14-21 días
	Gemcitabina	1000-1200 mg/m2	iv.	1
	Oxaliplatino	100-120 mg/m2	iv.	1
	Gemcitabina en monoterapia cada 28 días
	Gemcitabina	1200 mg/m2	iv.	1, 8, 15
GVP cada 21 días
	Gemcitabina	1000 mg/m2	iv.	1, 8
	Vinorelbina	20 mg/m2	iv.	1, 8
	Doxorrubicina liposomal pegilada	15 mg/m2	iv.	1, 8
IGEV cada 21 días
	Ifosfamida	200 mg/m2	iv.	1, 2, 3, 4
	Gemcitabina	800 mg/m2	iv.	1, 4
	Vinorelbina	20 mg/m2	iv.	1
	Prednisona	100 mg	VO	1, 2, 3, 4
CODOX-M
	Ciclofosfamida	800 mg/m2	iv.	1
	Ciclofosfamida	200 mg/m2	iv.	2-5
	Doxorrubicina	40 mg/m2	iv.	1
	Vincristina	2 mg	iv.	1 y 8
	Metotrexato	3000 mg/m2	iv.	10
IVAC
	Ifosfamida	1500 mg/m2	iv.	1-5
	Etopósido	60 mg/m2	iv.	1-5
	Citarabina	2 × 2000 mg/m2	iv.	1-2
ICE cada 21 días
	Etopósido	100 mg/m2	iv.	1-3
	Carboplatino	Máx. 800 mg	iv.	2
	Ifosfamida	500 mg/m2	iv. (infusión de 24 h)	2
IVE
	Ifosfamida	3000 mg/m2	iv.	1-3
	Etopósido	200 mg/m2	iv.	1-3
	Epirrubicina	50 mg/m2	iv.	1
DHAP cada 21-28 días
	Dexametasona	40 mg	iv.	1-4
	Citarabina	2000 mg/m2	iv.	2
	Cisplatino	100 mg/m2	iv.	1
ESHAP cada 21-28 días
	Etopósido	40 mg/m2	iv.	1-4
	Metilprednisolona	500 mg/m2	iv.	1-4
	Citarabina	2000 mg/m2	iv.	5
	Cisplatino	25 mg/m2	iv.	1-4
BEAM
	BCNU (carmustina)	300 mg/m2	iv.	1
	Etopósido	100-200 mg/m2	iv.	2-5
	Citarabina	2 × 100-200 mg/m2	iv.	2-5
	Melfalán	140 mg/m2	iv.	6
Rituximab		375 mg/m2	iv.	1
Rituximab		1400 mg (desde el segundo ciclo)	VSc	1
Se administra rituximab en infusión lenta iv. tras premedicación con antinflamatorios no esteroideos y antihistamínicos Se administra el 1.er día del ciclo de inmunoquimioterapia (p. ej. R-COP, R-CHOP, DA-EPOCH-R). Los ciclos más frecuentes de quimioterapia de primera línea son: CHOP, CHOEP, ACVBP, Hyper-CVAD/MA (± rituximab). Para las siguientes líneas de tratamiento, incluida la movilización de células madre hematopoyéticas, se suelen utilizar los esquemas ICE, IVE, DHAP, ESHAP (± rituximab). Con la ciclofosfamida a dosis altas y la ifosfamida se debe administrar mesna. Si se administra metotrexato a dosis intermedias y altas, se debe utilizar folinato cálcico.

Linfomas no Hodgkin

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